Dve nove studije koje su vodili istraživači sa Medicinskog fakulteta Univerziteta Vašington u Sent Luisu identifikovali su mogući način da se blokira napredovanje nekoliko oblika raka krvi korišćenjem leka koji je već u kliničkim ispitivanjima protiv raka dojke.
Studije – oba sprovedene na uzorcima pacijenata i na životinjskim modelima – otkrile su da inhibicija proteina zvanog RSK1 smanjuje upalu i zaustavlja napredovanje raka krvi zvanih mijeloproliferativne neoplazme (MPN), kao i agresivnog oblika akutne mijeloične leukemije (AML). Sa RSK1 inhibitorom koji je već u kliničkom testiranju, put ka proširenoj upotrebi kao tretmanu za rak krvi mogao bi se ubrzati.
Jedna studija se pojavljuje 16. januara u Nature Communications. Drugi je dostupan na mreži u Blood Cancer Journal.
Kod ljudi, MPN mogu biti sporo rastući karcinomi krvi koji tinjaju godinama. Lekari mogu da prate bolest i leče simptome, ali ne postoji pouzdan način da se izleči ili uspori napredovanje. Pacijenti sa MPN su pod visokim rizikom od razvoja sekundarne AML koja je veoma agresivna bez efikasnih opcija lečenja.
„Pacijenti sa hroničnim MPN-om mogu da žive sa bolešću ponekad decenijama, ali su pod povećanim rizikom od razvoja sekundarne AML, koja ima lošu prognozu“, rekao je stariji autor Stephen T. Oh, MD, Ph.D., saradnik. profesor medicine i ko-direktor Odeljenja za hematologiju na VashU Medicine.
„Ovi pacijenti nemaju efikasnu medicinsku terapiju, tako da se nadamo da će ovaj novi lek pomoći da se popuni ta praznina u kliničkoj nezi. Nadamo se da ovaj lek može da spreči napredovanje hronične bolesti u AML. Ali cilj je da se eliminiše bolesti i dovesti pacijente u remisiju.“
Prema Ohu, istraživači su dugo tražili inhibitore koji bi blokirali napredovanje MPN-a, jer trenutne terapije samo smanjuju simptome uzrokovane bolešću, uključujući jak umor, noćno znojenje, loš apetit, gubitak težine i uvećanu slezinu, ali ne usporavaju progresiju bolest ili smanjiti rizik od njenog razvoja u akutnu leukemiju.
U teoriji, korišćenje RSK1 inhibitora za lečenje pacijenata sa hroničnim MPN može poboljšati njihovo zdravlje do tačke u kojoj bi mogli da steknu pravo na transplantaciju matičnih ćelija, što je poželjna terapija za mnoge vrste raka krvi, jer potencijalno može dovesti do dugotrajne remisije . Oh leči pacijente sa MPN i srodnim rakom krvi u Siteman Cancer Center, sa sedištem u Barnes-Jevish Hospital i VashU Medicine.
U studiji Nature Communications, inhibicija RSK1 pomogla je da se preokrene napredovanje MPN kod miševa, smanjujući fibrozu ili formiranje ožiljaka u koštanoj srži. Inhibiranjem RSK1 eliminisano je do 96% raka kod miševa nakon četiri nedelje. Takođe je pokazao dokaze o sprečavanju transformacije hronične bolesti u sekundarnu AML.
U studiji Blood Cancer Journal, blokiranjem ovog proteina tretira se specifičan oblik AML-a koji se zove FLT3-ITD AML koji se razvija direktno – a da se prethodno ne razvije MPN. Ova vrsta AML-a se može lečiti utvrđenim lekovima koji se nazivaju inhibitori FLT3, ali kancer često razvija otpornost na ovaj tretman tokom vremena. Pošto RSK1 inhibitor blokira drugačiji put, sugerišu Oh i njegovi koautori, to bi moglo pomoći u rešavanju ovog otpora.
Specifični inhibitor RSK1 koji se koristi u obe studije, nazvan PMD-026, daje se kao pilula i trenutno je u kliničkim ispitivanjima kao tretman za rak dojke. Te studije koje su u toku nastoje da utvrde efikasnost, a rano testiranje pokazalo je da su ispitanici sa metastatskim karcinomom dojke dobro tolerisali lek sa neželjenim efektima niskog stepena.
Ranija studija Oh-ove grupe identifikovala je signalni molekul nazvan DUSP6 kao važan protein koji pokreće napredovanje MPN-a. Dalji rad je identifikovao nizvodne signale koje je pokrenuo DUSP6, a RSK1 se istakao kao onaj koji bi potencijalno mogli blokirati inhibitorom RSK1 već u kliničkim ispitivanjima za rak dojke.
Istraživački lek PMD-026 je pan-RSK inhibitor jer blokira sve četiri verzije proteina — RSK1, RSK2, RSK3 i RSK4. Kod raka dojke, dokazi sugerišu da PMD-026 može da deluje tako što blokira RSK2. Ako bi Uprava za hranu i lekove odobrila lečenje raka dojke, to bi bio prvi lek na tržištu koji inhibira RSK porodicu proteina.
Oh i njegov tim, uključujući Tima Konga, prvog autora obe studije i doktora nauka. student u Ohovoj laboratoriji, zainteresovao se za rad sa kompanijom koja proizvodi lek – biotehnološkom firmom pod nazivom Phoenik Molecular Designs – kada su identifikovali RSK1 kao ključni pokretač nekoliko karcinoma krvi i pretpostavili da bi ovaj lek potencijalno mogao da blokira i njegovu aktivnost. Kompanija je obezbedila lek za ove studije.
„Uzbuđeni smo zbog ovih studija jer ističu RSK1 kao novi terapeutski cilj za MPN i AML sa održivom strategijom za premeštanje ispitivanog leka u klinička ispitivanja u bliskoj budućnosti“, rekao je Oh.
„Postoji nekoliko scenarija koje razmatramo u osmišljavanju budućeg kliničkog ispitivanja. Najverovatnije će biti za pacijente koji su izvan standardnih terapija koje koristimo za hroničnu fazu ove bolesti, ali ne ispunjavaju uslove za transplantaciju matičnih ćelija zbog starosti ili opšteg zdravlja“.
