Istraživači sa Medicinskog fakulteta Univerziteta u Saint Louis-u istraživali su razlike u odgovorima T-ćelija između muških i ženskih pacijenata sa karcinomom pluća, što može pomoći u usmeravanju budućih tretmana. Odgovori T-ćelija su deo adaptivnog imunog sistema, deo „pametnog sistema“ tela koji prati pretnje i bori se protiv njih prilagođenom odbranom.
„Terapije koje koriste imunološki sistem pacijenata u borbi protiv njihove bolesti imaju veliki potencijal da promene način na koji se pacijenti leče. Međutim, jedan od najvećih problema u ovoj oblasti trenutno je to što ove imunoterapije dobro funkcionišu samo kod malog dela pacijenata, “ Elise Alspach, dr, docent molekularne mikrobiologije i imunologije na SLU, viši autor rada.
Alspach i njen tim imali su za cilj da shvate šta određuje dobre T-ćelijske odgovore kod pacijenata, zašto neki pacijenti izgleda da imaju bolje T-ćelijske odgovore od drugih i zašto neki pacijenti dobro reaguju na imunoterapije.
Nalazi istraživanja nedavno objavljeni u časopisu Istraživanje imunologije raka pokazuju da je protein nazvan CKSCL13 koji je nedavno povezan sa imunoterapijskim odgovorom kod pacijenata više izražen kod žena nego kod muškaraca. Pored toga, Alspach i njen tim su otkrili da je ekspresija CKSCL13 bolji marker imunoterapijskog odgovora kod žena nego kod muškaraca.
Alspach i njen tim koristili su jednoćelijsko RNK sekvenciranje u ljudskim skupovima podataka da bi razumeli više o razlikama u tome kako muški i ženski imuni sistemi reaguju na tumore. Jednoćelijsko RNK sekvenciranje omogućava naučnicima da nauče šta se dešava unutar pojedinačnih ćelija.
Koristeći ovu tehnologiju, Alspach i njen tim su utvrdili da su T-ćelije koje se infiltriraju u ženske tumore visoko aktivirane i spremne da identifikuju tumorske ćelije i ubiju ih. Takođe su primetili da su imunosupresivne T-ćelije prisutne češće kod muških nego kod ženskih tumora.
Alspach i njen tim otkrili su da postoji sve više dokaza da je muški pol povezan sa boljim odgovorom na imunoterapiju, što je, kako je rekla, u suprotnosti sa njihovim radom i nedavno objavljenim radovima koji pokazuju da žene imaju jači imuni odgovor na svoje tumore.
„Trenutno ne razumemo zašto bi muškarci bolje reagovali od žena na terapije ciljanja imuniteta, ali ova zanimljiva jukstapozicija naglašava potrebu za više istraživanja varijable pola u imunološkom odgovoru protiv raka“, rekao je Alspach.
Alspach je rekao da je potencijal imunoterapije revolucionaran jer posreduje u odbacivanju tumora kod pacijenata i izaziva dugotrajnu remisiju.
„Kada se zarazimo virusom, imuni sistem generiše populaciju ćelija koje mogu da upamte taj virus i bolje ga eliminišu iz vašeg tela, tako da imuni sistem radi istu stvar protiv tumora“, rekla je ona. „Reakcija pamćenja na taj tumor delimično generiše dugoročne remisije koje vidimo kod pacijenata lečenih imunoterapijom.“
Pre pojave imunoterapije, Alspach je rekao da su tretmani raka bili teški za telo i nisu specifični za tumor ili, u slučaju lekova malih molekula koji ciljaju na specifične proteine unutar tumorskih ćelija, često postaju otporni na terapije. Trenutne imunoterapije se obično mnogo bolje tolerišu kod većeg broja pacijenata, a pacijenti mogu da održe viši kvalitet života jer se imuni sistem može obrazovati da cilja na tumor, a ne na sva tkiva u telu.
Pošto su imuni odgovori na tumore različiti među polovima, Alspach i njene kolege su zaključile da ima smisla potencijalno dizajnirati različite tretmane za pacijente muškaraca i žena. Ona se nada da će u budućnosti biti osmišljene prikladnije terapijske strategije koje će ciljati puteve koji posreduju u boljoj kontroli tumora na načine koji imaju koristi za pojedince.
