Trenutno ne postoji specifična aktivna supstanca protiv hepatitisa E. Pošto ova bolest ubije 70.000 ljudi svake godine, istraživači aktivno tragaju za jednom. Tim sa Odeljenja za molekularnu i medicinsku virusologiju Univerziteta Rur u Bohumu, Nemačka, možda je pronašao ono što je tražio.
Istraživači su pokazali da jedinjenje K11777 sprečava ćelije domaćina da pomognu virusu da izađe iz ljuske tako što cepa virusni kapsid. To znači da više ne može da inficira ćelije. „Jedinjenje se već testira u kliničkim ispitivanjima protiv drugih virusa kao što je SARS-Cov-2“, kaže glavni autor Mara Klohn. „Ima još mnogo posla da se sazna da li se može koristiti kao aktivna supstanca protiv hepatitisa E, ali to je prvi korak.
Istraživači su objavili svoje nalaze 10. maja 2024. u časopisu Hepatologija.
Da bi zarazili organ, virusima je potrebna pomoć ćelija domaćina. „Efikasan pristup je stoga da se identifikuju mete u domaćinu kojima se može manipulisati lekovima tako da oni više ne obavljaju ovu pomoćnu funkciju“, objašnjava Klon.
Istraživači su postali svesni jedinjenja K11777 na zaobilazni način: tokom kontrolne studije sprovedene kao deo studija ćelijske kulture o virusu hepatitisa C sa poznatim aktivnim sastojkom, otkrili su da je ovaj aktivni sastojak takođe efikasan protiv hepatitisa E.
„Međutim, lek nije koristio isti put kao kod virusa hepatitisa C, jer virus hepatitisa E nema ciljnu strukturu koju ova aktivna supstanca napada“, objašnjava Klon. Ovo sugeriše da lek može imati efekat na ćelije domaćina.
Istraživački tim je suzio moguće ciljne strukture i skrenuo pažnju na katepsine, koji mogu da obrađuju proteine, odnosno da ih cepaju. K11777 inhibira mnoge tipove katepsina, odnosno blokira njihovu funkciju. Testovi u ćelijskoj kulturi sa ćelijama ljudske jetre pokazali su da jedinjenje zapravo sprečava infekciju virusima hepatitisa E.
„U narednim eksperimentima dokazali smo našu hipotezu da jedinjenje sprečava katepsin L da cepa i otvori kapsid virusa“, kaže Klon. „To znači da virus više ne može da inficira ćelije domaćina.“
Virus hepatitisa E (HEV) je glavni uzrok akutnog virusnog hepatitisa. Približno 70.000 ljudi umre od ove bolesti svake godine. Nakon prvog dokumentovanog izbijanja epidemije između 1955. i 1956. godine, prošlo je više od 50 godina pre nego što su istraživači počeli detaljno da se bave ovim pitanjem.
Akutne infekcije obično nestaju spontano kod pacijenata sa netaknutim imunološkim sistemom. Kod pacijenata sa smanjenim ili potisnutim imunološkim sistemom, kao što su primaoci transplantiranih organa ili ljudi inficirani HIV-om, HEV može postati hroničan. HEV takođe predstavlja ozbiljnu pretnju za trudnice. Ne postoje vakcine niti specifične aktivne supstance protiv virusa.
