U kliničkom ispitivanju faze 3 INDIGO koje je zajedno vodio Dana-Farber Institut za rak, vorasidenib je značajno produžio preživljavanje bez progresije i odložilo zračenje i hemoterapiju za pacijente sa IDH mutantnim gliomom 2. stepena.
U globalnoj fazi 3, dvostruko slepom, randomizovanom kliničkom ispitivanju, precizna terapija pod nazivom vorasidenib je više nego udvostručila preživljavanje bez progresije za pacijente sa gliomima stepena 2 sa mutacijama IDH1 ili IDH2. Terapija je takođe još značajnije odložila praćenje lečenja zračenjem i hemoterapijom.
„Ovo je prvi put da je uveden novi agens za lečenje ovih tumora u više od 20 godina“, kaže Patrik I. Ven, MD, direktor Centra za neuro-onkologiju na Institutu za rak Dana-Farber i jedan od tri studijske stolice suđenja.
Ispitivanje INDIGO je prvo kliničko ispitivanje faze 3 molekularno ciljane terapije za IDH-mutantni gliom. Rezultati su predstavljeni 4. juna na plenarnoj sednici na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) 2023 i objavljeni u Nev England Journal of Medicine.
Gliomi 2. stepena su neizlečivi tumori mozga. IDH mutacije se nalaze u velikoj većini glioma nižeg stepena.
Ovi tumori se obično pojavljuju kod mladih ljudi u 30-im ili 40-im godinama. Trenutni tretman uključuje operaciju praćenu zračenjem i hemoterapijom. Zračenje i hemoterapija su efikasni tretmani, ali u roku od nekoliko godina lečenja, pacijenti će iskusiti znake kognitivne disfunkcije koje se obično vide kod mnogo starijih ljudi.
Na osnovu rezultata ispitivanja, lečenje vorasidenibom može odložiti potrebu za lečenjem zračenjem i hemoterapijom. „Odlaganjem ovih tretmana, takođe smo u mogućnosti da odložimo kognitivnu disfunkciju kod pacijenata i očuvamo njihov kvalitet života“, kaže Ven.
Ispitivanje INDIGO uključilo je 331 pacijenta sa IDH-mutiranim gliomima 2. stepena koji su bili podvrgnuti operaciji uklanjanja tumora. Pacijentima koji su se upisali nisu odmah trebali zračenje i hemoterapija, već su bili u periodu posmatranja i čekanja. Tokom ovog vremena, oni su randomizirani da uzimaju ili vorasidenib ili placebo.
Pacijenti koji su uzimali vorasidenib imali su medijan preživljavanja bez progresije bolesti od 27,7 meseci u poređenju sa 11,1 meseca za pacijente koji su uzimali placebo. Vreme do sledećeg tretmana za pacijente koji su uzimali placebo bilo je 17,8 meseci. Za one koji uzimaju vorasidenib, medijana nije određena jer je samo 11,3% ovih pacijenata do sada prešlo na sledeći tretman. Lek je takođe imao upravljiv bezbednosni profil.
„Podnošljivost je važna jer je ovo lek za koji očekujemo da će ljudi uzimati mnogo godina“, kaže Ven.
IDH1 i IDH2 su enzimi koji, kada su mutirani, pokreću rast raka. Vorasidenib inhibira mutantne enzime IDH1 i IDH2 i prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Vorasidenib je pokazao jake znake efikasnosti u ispitivanju faze 1 koje je vodio Ven. Ti dokazi su postali osnova za suđenje INDIGO.
„Većina glioma niskog stepena ima IDH mutacije, a nada je bila da bi IDH inhibitori mogli usporiti rast tumora“, kaže Ven. „Ispitivanje INDIGO pokazuje da IDH inhibitori mogu da deluju u gliomima niskog stepena sa IDH mutacijom.
Pozitivni rezultati otvaraju vrata nizu novih mogućnosti za pacijente. Na primer, Ven ima tekuće ispitivanje koje istražuje vorasidenib sa imunoterapijom i postoje planirana ispitivanja koja kombinuju vorasidenib sa standardnom radioterapijom i hemoterapijom.
„Na polju gde se čini da ništa ne funkcioniše, ovi rezultati sugerišu da nešto može da funkcioniše“, kaže Ven. „Nadajmo se da ovo neće samo pomoći mnogim pacijentima, već će i podstaći više kompanija i istražitelja da ulože resurse u ovo polje.“
