Studija objavljena u Nature Genetics otkriva nove uvide u to kako meduloblastom, najčešći maligni tumor mozga u detinjstvu, može nastati kako se mali mozak razvija.
Istraživači su otkrili da isti gen, ZIC1, može pokretati veoma slične karcinome pomoću različitih mehanizama zavisnih od konteksta. Predvođeni istraživačima na Medicinskom koledžu Bejlor, Teksaškom centru za rak za decu, Univerzitetu u Torontu, Dečjoj istraživačkoj bolnici St. Jude i Medicinskom i naučnom fakultetu klinike Mejo, ovi nalazi imaju direktne implikacije na prevenciju i lečenje tumora.
„Meduloblastom nastaje kao posledica maligne transformacije neurona u razvoju u malom mozgu“, rekao je ko-korespondent Michael Tailor, MD, Ph.D., Bejlor College of Medicine i Tekas Children’s Cancer Center. On je takođe predsedavajući Civia i Melvin Volff za pedijatrijsku neuro-onkologiju u Teksaškom dečjem centru za rak i hematologiju.
„Iako su mnogi geni pokretači meduloblastoma dobro poznati, mnogi drugi su manje shvaćeni. U trenutnoj studiji istražujemo gen ZIC1, koji igra ključnu ulogu u razvoju centralnog nervnog sistema.“
Istraživači su radili sa dva tipa humanog meduloblastoma, G4 i SHH, za koje se sumnja da nastaju iz zajedničke ćelije porekla u malom mozgu u razvoju. Tim je otkrio da G4 i SHH meduloblastom imaju mutacije u ZIC1 genu koje pokreću njihov rast, ali to rade različitim mehanizmima.
„G4 tumori meduloblastoma imaju ZIC1 mutacije koje proizvode proteine koji su izgubili svoju funkciju. Nasuprot tome, tumori SHH meduloblastoma imaju ZIC1 mutacije koje proizvode proteine sa novom funkcijom koja se razlikuje od one originalnog gena“, rekao je ko-korespondentni autor Pol Nortkot, Ph.D., St. Jude Department of Developmental Neurobiologi and Center of Ekcellence in Neuro-Oncologi Sciences direktor. „Mutacije ZIC1 koje izazivaju tumor u meduloblastomu zavise od konteksta.“
„Izrazite ZIC1 mutacije utiču na ćelije u oblasti rombične usne malog mozga gde tumori nastaju na dijametralno suprotne načine, što sugeriše da je ZIC1 kritični regulator razvoja i normalne i transformisane rombične usne“, rekao je Tejlor.
Podržavajući ulogu ZIC1 mutacija kao pravih pokretačkih događaja meduloblastoma, istraživači su otkrili da prekomerna ekspresija ZIC1 promoviše malignitet u ćelijama prekursora SHH meduloblastoma.
„Identifikovanje kako mutacije u istom genu pokreću različite grupe meduloblastoma ima stvarne posledice za razvoj tretmana“, rekao je Nortkot.
„Naši nalazi naglašavaju važnost identifikovanja tačnog konteksta pre dizajniranja pristupa lečenju svakog meduloblastoma. U jednoj podgrupi, ZIC1 mutacije proizvode aktivne proteine koji su potencijalno dobre mete za inhibiciju. U drugoj grupi to je mutacija gubitka funkcije, stoga bi obnavljanje njegove funkcije predstavljalo potencijalni terapeutski put.“
