Novorazvijeno jedinjenje pokazuje obećanje u studijama na životinjama kao efikasniji tretman za ljudsku šistosomijazu, nedovoljno proučavanu tropsku bolest uzrokovanu parazitskim crvima. Širenje šistosomijaze, bolesti odgovorne za skoro 12.000 smrtnih slučajeva širom sveta svake godine, dokumentovano je u 78 zemalja.
Iako se prenos šistosomijaze obično dešava u tropskim i suptropskim oblastima, klimatske promene bi ga mogle prebaciti u nova područja kao što je južna Evropa. Trenutno ne postoji vakcina za ovu bolest, koja dolazi sa teškim kliničkim simptomima. Za lečenje se koristi lek prazikvantel. Međutim, rezistentne mutacije smanjuju efikasnost prazikvantela, a lek ne ubija parazite u fazi larve.
Sevan N. Alvan, docent na Centru za zdravstvene nauke Univerziteta Teksas u San Antoniju, predvodio je istraživački tim.
„Infekcija se može ponovo aktivirati kada se larva razvije u odrasle parazite, što dolazi sa ozbiljnijim simptomima i većom stopom prenosa“, rekao je Alvan, docent na Univerzitetu Teksas Health Science Center u San Antoniju. „Jedinjenje koje smo razvili prevazilazi ograničenja prazikvantela tako što je efikasno protiv stadijuma larve i rezistentnih sojeva.
Alvan predstavlja istraživanje na Discover BMB, godišnjem sastanku Američkog društva za biohemiju i molekularnu biologiju, održanom od 23. do 26. marta u San Antoniju.
„U nedavnim izveštajima, stope izlečenja za prazikvantel bile su 60 odsto u podsaharskoj Africi, gde je bolest veoma endemična“, rekao je Alvan. „Ograničenja lekova snažno opravdavaju potrebu za novim terapijskim sredstvima sa izrazito drugačijim mehanizmom delovanja kako bi se postigla bolja stopa izlečenja.“
Novo jedinjenje je razvijeno kao deo napora istraživačkog tima da dizajnira, sintetiše i testira reinženjering derivate oksamnikina, koji je ranije korišćen za lečenje pacijenata sa parazitima, ali se više ne koristi zbog otpornosti na lekove i ograničene efikasnosti.
Istraživači su razvili i testirali 350 jedinjenja. Pet od ovih ubijenih vrsta Schistosoma kod ljudi, kao i soj otporan na prazikvantel na životinjskim modelima.
Jedno od ovih jedinjenja, nazvano CIDD-0149830, takođe je ubilo larve parazita u eksperimentima sa kultivisanim ćelijama i mišjim modelom bolesti. U eksperimentalnim grupama od po pet ženki miševa broj larvi crva je smanjen za 71,7% sa CIDD-0149830, dok ih je prazikvantel smanjio za samo 21,1%. Studija je takođe pokazala da je CIDD-0149830 efikasnije smanjio broj jaja.
„Pored toga što je efikasan protiv stadijuma larve i otpornih sojeva, CIDD-0149830 takođe prevazilazi ograničenja oksamnikina tako što je efikasan protiv dve glavne vrste parazita na životinjskim modelima i može efikasno da leči mešovitu infekciju od ove dve vrste“, rekao je Alvan. .
Iako su novi rezultati obećavajući, istraživači upozoravaju da i dalje moraju da odrede doziranje za ljude i sprovedu studije bezbednosti i toksičnosti kako bi bili sigurni da je tretman bezbedan za ljudsku upotrebu. Takođe planiraju da sprovedu eksperimente sa mužjacima i ženkama miševa kako bi procenili da li seks utiče na ishod opterećenja crvima i morbiditeta.
