Istraživači sa Nacionalnog instituta za zdravlje identifikovali su antitela koja ciljaju na teško uočljiv region virusa gripa, bacajući svetlo na relativno neistraženu „tamnu stranu“ glave proteina neuraminidaze (NA). Antitela ciljaju na region NA proteina koji je uobičajen među mnogim virusima gripa, uključujući viruse podtipa H3N2, i mogu biti nova meta za kontramere. Istraživanje, koje su predvodili naučnici iz Nacionalnog instituta za alergije i infektivne bolesti Istraživačkog centra za vakcine, deo NIH-a, objavljeno je danas u časopisu Imunitet.
Grip, ili grip, oboli milione ljudi širom sveta svake godine i može dovesti do teških bolesti i smrti. Dok vakcinacija protiv gripa smanjuje teret bolesti, ažurirane vakcine su potrebne svake sezone da bi se obezbedila zaštita od mnogih sojeva i podtipova virusa koji se brzo razvija. Vakcine koje pružaju zaštitu od širokog spektra virusa gripa mogle bi da spreče izbijanje novih virusa gripa i virusa koji se ponovo pojavljuju bez potrebe za godišnjom reformulacijom vakcine ili vakcinacijom.
Jedan od načina da se poboljšaju vakcine protiv gripa i druge protivmere je da se identifikuju nove mete na površinskim proteinima virusa u „očuvanim“ regionima – delovima koji imaju tendenciju da budu relativno nepromenjeni između različitih sojeva virusa. Influenza NA je površinski protein koji sadrži globularni deo glave i uski deo stabljike.
Donja strana glave NA sadrži visoko konzerviran region sa metama za antitela — poznata kao epitopi — koji ga čine ranjivim na vezivanje antitela i inhibiciju virusa, kao i da na njega ne utiču mutacije uobičajene kod sojeva otpornih na lekove. Ovaj region se naziva „tamnom stranom“ zbog svoje delimično skrivene lokacije i relativno neistraženih karakteristika.
Istraživači su izolovali ljudska antitela koja ciljaju na tamnu stranu NA iz krvi dvoje ljudi koji su se oporavili od gripa tipa A podtipa H3N2, glavnog podtipa virusa sezonskog gripa. U laboratorijskim testovima, antitela su inhibirala širenje virusa iz podtipa H2N2, podtipa koji je izazvao pandemijski grip 1957-58, i virusa H3N2 kod ljudi, svinja i ptica.
Antitela su takođe zaštitila miševe od smrtonosne infekcije virusom podtipa H3N2 kada se daju životinjama dan pre ili dva dana nakon infekcije, pokazujući da antitelo može da leči i spreči grip u ovom modelu.
Naučnici su analizirali strukturu dva antitela dok su bila vezana za NA koristeći napredne tehnike mikroskopije poznate kao kriogena elektronska mikroskopija. Svako antitelo je ciljalo različite, nepreklapajuće regione tamne strane, pokazujući da ovaj region ima više oblasti koje bi mogle biti korisne za istraživanje za razvoj kontramera.
Ovi nalazi pokazuju da tamna strana NA ima jedinstvene, ranije neiskorišćene epitope koji bi se mogli primeniti na razvoj novih vakcina i terapijskih strategija. Oni sugerišu da bi antitela koja ciljaju na tamnu stranu NA mogla biti korisna u kombinaciji sa antivirusnim ili drugim tipovima antitela za intervencije protiv gripa, pošto su efikasna protiv virusa gripa sa mutacijama otpornim na lekove. Istraživači takođe primećuju da bi NA tamne strane mogle da budu uključene u sledeću generaciju široko zaštitnih vakcina protiv gripa.
