Istraživači su identifikovali zašto neki napredni kanceri dojke pozitivni na estrogenski receptor (ER) postaju otporni na hormonsku terapiju i identifikovali su lekove koji su trenutno u razvoju koji bi mogli da održe bolest stabilnom duže za ove pacijente.
Tim naučnika sa Instituta za istraživanje raka u Londonu otkrio je da su kod 4% pacijenata mutacije gena za estrogenski receptor (ESR1) nazvanog F404, kada su kombinovane sa specifičnim već postojećim mutacijama, izazvale očiglednu otpornost na hormonsku terapiju fulvestrantom.
Takođe su otkrili da su ćelije sa ovim mutacijama ostale osetljive na niz jedinjenja koja se trenutno testiraju u kliničkim ispitivanjima. Istraživači se nadaju da će u budućnosti, ako ovi novi lekovi budu odobreni, pacijenti koji će verovatno razviti otpornost na lečenje zbog mutacija F404 mogli biti identifikovani testom krvi i ponuđeni novi, alternativni tretmani.
Fulvestrant je široko korišćena vrsta hormonske terapije koja se obično daje ljudima sa ER-pozitivnim rakom dojke, bilo kao prva linija lečenja ili kada drugi lekovi prestanu da deluju. Međutim, rak pacijenata će vrlo često razviti otpornost na tretman tokom vremena.
Istraživanje, koje je objavljeno u časopisu Cancer Discoveri, uključivalo je proučavanje uzoraka krvi koje su donirali ljudi koji su učestvovali u kliničkom ispitivanju plazmaMATCH.
U kliničkom ispitivanju plazmaMATCH, kojim upravlja Jedinica za klinička ispitivanja i statistiku pri Institutu za istraživanje raka (ICR), istraživači koriste krvne testove — koji se takođe nazivaju tečne biopsije — da analiziraju male tragove DNK raka u krvi koji su oslobođeni iz tumorske ćelije.
Tim, koji je radio u Istraživačkom centru za rak dojke Tobi Robins pri ICR-u, analizirao je ove uzorke krvi, posmatrajući genetske mutacije u cirkulišućoj DNK tumora pacijenata sa uznapredovalim ER-pozitivnim rakom dojke i posmatrajući kako su reagovali na fulvestrant.
ER-pozitivni karcinomi dojke koriste estrogen u telu kako bi im pomogli da rastu, a hormonske terapije poput fulvestranta ciljaju estrogenski receptor kako bi to sprečile.
Istraživači u ovoj studiji želeli su da shvate kako mutacije u genu koji kodira receptor estrogena, ESR1, mogu doprineti otpornosti na fulvestrant.
Otkrili su da je kod 4% pacijenata, nakon tretmana fulvestrantom, njihov rak dojke razvio specifične mutacije u genu ESR1, nazvanom F404. Ove nove mutacije su se javile samo kod pacijenata koji su već imali određene postojeće mutacije u genu ESR1 pre lečenja. Istraživači su primetili da je kombinovani efekat ovih već postojećih i novih mutacija bio dubok otpor na fulvestrant.
Tim je zatim testirao niz hormonskih terapija koje su trenutno u kliničkom razvoju na ćelijama raka sa mutacijama F404. Oni su bili ohrabreni da otkriju da su ćelije raka otporne na fulvestrant sa F404 mutacijama osetljive na sve četiri testirane terapije.
Profesor Nicholas Turner, profesor molekularne onkologije na Institutu za istraživanje raka u Londonu i konsultant medicinski onkolog u The Royal Marsden NHS Foundation Trust, rekao je: „Naša studija koristi inovativne testove krvi koji otkrivaju genetske promene prisutne u raku pacijenta, bez potrebe za bilo kakvim invazivnim procedurama.“
