Glavne gljivične infekcije postale su sve češće širom sveta, a jedna neočekivana pojava među porastom gljivica su infekcije opasne po život kao rezultat komplikacija određenih imunoterapija i inhibitora kinaze malih molekula.
Naučnik u Hackensack Meridian Centru za otkrića i inovacije (CDI) identifikovao je specifičan mehanički uzrok jednog takvog fenomena, koji će verovatno spasiti živote u budućnosti, putem nove publikacije.
Rad „C5a-licencirani fagociti pokreću sterilizujući imunitet tokom sistemske gljivične infekcije“ pojavio se u časopisu Cell 22. maja.
„Naši nalazi će pomoći kliničarima da shvate kako se pojavljuju ove po život opasne infekcije“, rekao je dr Jigar Desai, pomoćnik člana CDI, docent medicinskih nauka na Medicinskoj školi Hakensak Meridian i prvi autor rada. „Ovi nalazi mogu pomoći doktorima i naučnicima da bolje razumeju kako nastaju neki od ovih slučajeva – i kako da ih izbegnu.“
Tim naučnika je ustanovio da je protein C5a, pretposlednji efektorski sastojak puta komplementa, ključan za urođenu sposobnost tela da se bori protiv sistemskih gljivičnih infekcija. Pored toga, tim je takođe identifikovao poboljšani potpis puta komplementa koji deluje kao prediktivni biomarker za sistemsku kandidijazu. Uz korišćenje životinjskih modela, podataka o pacijentima i seruma, tim je pokazao kako su C5a i njegovi nizvodni efekti ključni za imunološke ćelije tela, posebno neutrofile i makrofage, da očiste gljivicu Candida albicans, kada je nadvladala prirodnu odbranu tela.
Desai i tim – koji uključuje kolege sa Nacionalnog instituta za zdravlje, Univerziteta Duke i Mount Sinai, između ostalih – pokazali su ovo u fazama, kako na životinjskim modelima tako i u serumu pacijenata, izolujući koje uloge C5 igra.
Pored otkrivanja indukovanog potpisa komplementa kao potencijalnog biomarkera za sistemsku kandidijazu, ovaj rad će biti veoma uticajan u kliničkom okruženju, gde se dopunjuju terapeutici ciljani na C5, kao što su anti-C5 monoklonska antitela ekulizumab/ravulizumab (kao i C5a inhibitor receptora, avacopan) su tretman izbora. U ovim okruženjima, nalazi iz ovog rada naglašavaju važnost budnog nadzora oportunističkih gljivičnih infekcija, gde rana dijagnoza može poboljšati ishode pacijenata.
„Naši nalazi uspostavljaju novu paradigmu u imunobiologiji, pokazujući po prvi put direktnu kritičnu ulogu stvaranja ćelijskog intrinzičnog komplementa za efikasnu odbranu domaćina od Candide“, pišu autori. „Višestrani prevod našeg rada pokazuje obećanje za razvoj individualizovane stratifikacije rizika i strategija prognoze kod pacijenata koji su pod rizikom od invazivne gljivične bolesti.
Desai, stručnjak za gljivice koji se pridružio CDI prošle godine, imao je i druge nedavne publikacije.
U dva rada iz 2022. on i njegove kolege su pokazali da određeni genetski nedostatak može oslabiti određene ljude na napade određene biljne patogene gljive, a takođe istražuje kako sistemska kandidijaza zapravo može dovesti do povećane smrtnosti nakon upotrebe antibiotika širokog spektra. Ti radovi su objavljeni u časopisu The Journal of Clinical Investigation i Cell Host and Microbe.
„Džigar Desai otkriva nove uvide u gljivične bolesti opasne po život“, rekao je dr David Perlin, glavni naučni službenik i izvršni potpredsednik CDI-a, koji je takođe stručnjak za gljivične infekcije. „Kao što znamo, ovo je novi zdravstveni problem i ključno je da njegov rad podstakne naše razumevanje napred.“
