Zašto su muški bubrezi podložniji bolestima nego ženski?

Zašto su muški bubrezi podložniji bolestima nego ženski?

Poznato je da su ženski bubrezi otporniji na bolesti i povrede, ali muškarci ne moraju očajavati. Nova studija vođena matičnim ćelijama USC objavljena u Developmental Cell opisuje ne samo kako polni hormoni utiču na razlike u bubrezima muških i ženskih miševa, već i kako snižavanje testosterona može „feminizirati“ ovaj organ i poboljšati njegovu otpornost.

„Istražujući kako se pojavljuju razlike u muškim i ženskim bubrezima tokom razvoja, možemo bolje razumeti kako da se pozabavimo polnim zdravstvenim disparitetima za pacijente sa bubrežnim oboljenjima“, rekao je profesor Andi McMahon, autor studije, i direktor Eli i Edithe Broad centar za regenerativnu medicinu i istraživanje matičnih ćelija na Medicinskoj školi Keck USC.

Prvi autori Lingiun „Ivi“ Ksiong i Jing Liu iz laboratorije McMahon i njihovi saradnici identifikovali su više od 1.000 gena sa različitim nivoima aktivnosti u muškim i ženskim bubrezima miša, u studiji koju su podržali Nacionalni instituti za zdravlje. Razlike su bile najočitije u delu bubrežne jedinice za filtriranje poznatom kao proksimalni tubul, koji je odgovoran za reapsorpciju većine hranljivih materija kao što su glukoza i aminokiseline nazad u krvotok.

Većina ovih polnih razlika u genskoj aktivnosti pojavila se kada su miševi ušli u pubertet i postala još izraženija kada su dostigli seksualnu zrelost.

Budući da ženski bubrezi imaju tendenciju da bolje prolaze suočeni sa bolešću ili povredom, istraživače je zanimalo kako aktivnost gena bubrega postaje „feminizovana“ ili „maskulinizovana“ – a činilo se da je testosteron najveći krivac.

Za feminizaciju bubrega muških miševa, dve strategije su podjednako dobro funkcionisale: kastriranje mužjaka pre puberteta i na taj način snižavanje njihovog prirodnog nivoa testosterona, ili uklanjanje ćelijskih senzora poznatih kao androgeni receptori koji reaguju na muške polne hormone.

Intrigantno, tri meseca ograničenja kalorija – što je indirektan način za snižavanje testosterona – proizvelo je sličan efekat. Shodno tome, već se pokazalo da ograničenje kalorija ublažava određene vrste povreda bubrega kod miševa.

Da bi ponovo maskulinizovali bubrege kastriranih muškaraca, istraživačima je trebalo samo da ubrizgaju testosteron. Slično, injekcija testosterona je maskulinizirala bubrege ženki kojima su uklonjeni jajnici prije puberteta.

Naučnici su izveli neke slične eksperimente sa jetrom miša. Iako ovaj organ takođe pokazuje polne razlike, hormoni i osnovni faktori koji pokreću ove razlike su veoma različiti od onih koji deluju u bubrezima. Ovo sugeriše da su se ove razlike u organima u vezi sa polom pojavile nezavisno tokom evolucije.

Da bi testirali da li su isti geni uključeni u polne razlike u bubrezima kod ljudi, naučnici su analizirali ograničen broj muških i ženskih bubrega donora i biopsija. Kada su u pitanju geni koji su se razlikovali po svojoj aktivnosti među polovima, došlo je do skromnog preklapanja ljudskih gena sa genima miša.

„Postoji mnogo više posla u proučavanju polnih razlika u normalnim ljudskim bubrezima“, rekao je Mekmahon. „S obzirom na različite ishode za muške i ženske pacijente sa bubrežnom bolešću i povredom, ova linija istraživanja je važna za napredak ka konačnom zatvaranju jaza u ovim zdravstvenim disparitetima povezanim sa polom.“