Tim istraživača sa Univerziteta u Džordžiji identifikovao je izvor nekoliko simptoma kod pacijenata koji pate od porodične disautonomije (FD), retke i iscrpljujuće genetske bolesti koja prvenstveno pogađa decu. Ovo novo znanje moglo bi dovesti do poboljšanih tretmana za ublažavanje simptoma i poboljšanje ukupnog kvaliteta života pacijenata.
FD otežava funkcionisanje nekoliko grana nervnog sistema istovremeno, ograničavajući sposobnost nervnih ćelija u celom telu da pravilno rade. Simptomi se razlikuju, ali se obično javljaju u ranom detinjstvu kao problemi sa lošim rastom i hranjenjem, a zatim napreduju tokom celog života pacijenta uključujući zastoje u razvoju, česte upale pluća i lošu kontrolu krvnog pritiska, telesne temperature i disanja. Kao rezultat toga, pacijenti sa FD obično imaju kraći životni vek.
Istraživači se nadaju da identifikujući osnovne uzroke bolesti, mogu bolje informisati medicinske intervencije za FD, kao i slična stanja kao što su kardiovaskularne bolesti, srčana insuficijencija i poremećaji povezani sa stresom poput anksioznosti.
„U sprovođenju ovog istraživanja, nadamo se da ćemo ne samo otkriti odgovore o FD, već pokrenuti istraživanje čitavog gomila sena bolesti – konkretno, šta ih uzrokuje“, rekla je Nađa Zeltner, docent u Centru za molekularnu medicinu UGA i glavni istraživač projekta. .
Ovi nalazi su objavljeni u nedavnom izdanju časopisa Nature Communications, u kojem je Zeltnerov dr. savetnik Hsueh-Fu Vu je bio prvi autor.
Jedan posebno zabrinjavajući aspekt FD je „disautonomna kriza“ – ekstremne epizode koje često rezultiraju povraćanjem, ozbiljnim promenama u srčanom ritmu i krvnom pritisku i promenama ličnosti. Ovi događaji, dugo nedovoljno proučavani, čine jezgro Zeltnerovog istraživanja.
„Dizautonomna kriza je izazvana stresom“, objasnio je Zeltner. „Pozitivan stres, negativan stres – nije važno. Zamislite samo napad panike koji zapravo ne nestaje.“
Simptome povezane sa ovim epizodama kontrolišu simpatički neuroni, isti nervi odgovorni za pokretanje reakcija borbe ili bega. U svom istraživanju, Zeltner je koristila matične ćelije pacijenata sa FD koje su pretvorene u simpatičke nervne ćelije kako bi bolje razumela zašto ove ćelije ne funkcionišu i zašto proizvode tako teške simptome kod pacijenata. Ovaj rad je dao značajne rezultate koji ranije nisu bili pokazani istraživanjima.
„Istraživači su prvobitno mislili da ovi neuroni umiru i ne ostavljaju nikakav trag za sobom“, rekao je Zeltner. „Ali otkrili smo da su oni zapravo hiperaktivni. Niko to ranije nije pokazao.“
Hiperaktivnost je potpuno odstupanje od prethodnih nalaza. Utvrđeno je da simpatički neuroni kod pacijenata sa FD izazivaju takve neprijatne simptome jer u velikoj meri aktiviraju tkiva u telu. Ovo ne samo da pomaže da se objasni zašto pacijenti reaguju na način na koji reaguju na stresne događaje, već takođe pomaže u otključavanju pitanja o potencijalnim tretmanima.
U svojoj studiji, Zeltner je testirala niz lekova da vidi da li su pomogli u smanjenju hiperaktivnosti povezane sa FD. Ovo je počelo testiranjem deksmedetomidina, koji se trenutno koristi za pacijente u disautonomnoj krizi; lek je utvrđen kao efikasan upravo zato što je smanjio hiperaktivnost.
„To je bilo stvarno super, videti kako je ovaj lek vezan za efikasnost“, rekao je Zeltner. „Zbog ovog istraživanja, sada možemo pomoći objašnjavajući više o mehanizmu iza ovog leka.“
Zeltner je zatim proučavao niz drugih lekova za koje se zna da smanjuju hiperaktivnost, od kojih se nekoliko pokazalo uspešnim u ublažavanju hiperaktivnosti povezane sa FD. Ovaj potencijalno uzbudljiv razvoj mogao bi baciti novo svetlo na to kako kontrolisati simptome kod pacijenata, ali Zeltner je upozorio da je prerano znati kako bi ovo istraživanje moglo uticati na lečenje.
„Prilično smo daleko od mogućnosti da pacijentima dajemo nove lekove, na primer“, rekao je Zeltner. „Ali to je dobar početak. Ovo istraživanje je obezbedilo platformu za testiranje lekova koji se ranije nisu razmatrali, a to je zaista dragoceno sredstvo.“
Ovo istraživanje takođe ima potencijal da otkrije odgovore o širokom spektru poremećaja izazvanih stresom, u rasponu od hipertenzije do srčane insuficijencije. To je zato što razumevanje mehanizama stresa kod pacijenata sa FD, posebno u odnosu na simpatički nervni sistem, pruža snažan model za razumevanje efekata stresa na ljude u različitim uslovima.
„Stres je veoma sveprisutan problem u našem svakodnevnom životu“, rekao je Vu. „Nadajmo se da možemo da primenimo ovo znanje iz ovog modela sistema na druge metaboličke bolesti povezane sa stresom. To je cilj.“
