Međunarodno kliničko ispitivanje faze III koje su vodili istraživači u Mass General Brighamu moglo bi da poboljša lečenje retke bolesti koja može da izazove iscrpljujuće simptome. Studija, objavljena u Nev England Journal of Medicine, otkrila je da tretman inebilizumabom u velikoj meri smanjuje simptome bolesti povezane sa imunoglobulinom G4 (IgG4-RD), u poređenju sa placebom.
„Ovo je veliki dan u istoriji ove bolesti“, rekao je glavni autor John Stone, MD, MPH, reumatolog na Odeljenju za reumatologiju, alergiju i imunologiju u Opštoj bolnici u Masačusetsu, jedan od osnivača Mass General Brigham Health.
„Oduševljeni smo što smo tako blisko sarađivali sa pacijentima kako bismo sproveli ispitivanje posebno fokusirano na njihovu bolest, sa ciljem da pronađemo terapiju za koju se nadamo da će uskoro biti odobrena za njih.“
Procenjuje se da IgG4-RD utiče na manje od 200.000 ljudi u Sjedinjenim Državama. Iako je IgG4-RD bolest siroče koja je prvi put prepoznata kao jedinstveno stanje 2003. godine, pregled medicinske literature još iz kasnih 1800-ih potvrđuje da je bolest postojala čak i tada – a verovatno i mnogo duže.
Ljudi koji imaju ovo stanje pate od nakupljanja imunih ćelija koje proizvode IgG4 antitelo u određenim organima. Bolest može zahvatiti bilo koji organ i često zahvata više organa, najčešće pankreas, žučne kanale, pljuvačne žlezde, trbušno tkivo, oči i pluća.
Simptomi su vođeni time koji su organi pogođeni. Na primer, ako bolest utiče na oči, može izazvati oticanje očiju i dvostruki vid; ako utiče na pankreas, bolest može izazvati pankreatitis i dijabetes; a ako utiče na žučne kanale, može izazvati žuticu.
Većina pacijenata sa IgG4-RD ima dug dijagnostički put, a mnogima se pogrešno dijagnostikuje rak pre nego što se postavi tačna dijagnoza. Neki pacijenti se čak podvrgavaju nepotrebnoj operaciji pre prepoznavanja IgG4-RD.
Kao i kod drugih imunološki posredovanih stanja, pacijenti obično doživljavaju simptome koji se ponavljaju – „nastanak“ bolesti – koji zahtevaju imunosupresivno lečenje. Lekari su tradicionalno lečili ovo stanje steroidima, ali upotreba steroida je povezana sa više neželjenih efekata uključujući povećanje telesne težine, osteoporozu, anksioznost, depresiju, rizik od oportunističke infekcije i mnoge druge.
Štaviše, ljudi koji žive sa IgG4-RD često su posebno izloženi riziku da ne rade loše na steroidima, pošto bolest cilja pankreas kod mnogih pacijenata.
„Kada imate pacijenta koji već ima upalu pankreasa koji na osnovu toga loše funkcioniše i ne proizvodi dovoljno insulina, dodatak steroida u velikom procentu slučajeva dovodi do dijabetes melitusa“, rekao je Stoun. Ovo naglašava važnost novog tretmana.
U studiji, 135 odraslih osoba sa IgG4-RD je randomizirano 1:1 da primaju inebilizumab ili placebo. Dok je 40 pacijenata (59,7%) u placebo grupi iskusilo jedan ili više napada, samo sedam učesnika (10%) u grupi koja je primala inebilizumab iskusilo je najmanje jedan napad tokom celogodišnjeg perioda studije. To znači da je lek smanjio rizik od plamena za 87%.
Inebilizumab, koji proizvodi sponzor studije Amgen, je lek koji iscrpljuje B ćelije koje eksprimiraju CD19, za koje istraživači veruju da igraju ključnu ulogu u IgG4-RD. Iako je veoma efikasan u ispitivanju, inebilizumab može da poveća infekcije tako što iscrpljuje B ćelije koje proizvode antitela, a za utvrđivanje bezbednosnog profila lečenja biće potrebni dugoročni podaci.
Autori primećuju da je jedan od izazova sa terapijama iscrpljivanja B ćelija to što odgovori na vakcine mogu biti oslabljeni, što može dovesti do ozbiljnih COVID-a, gripa ili drugih infekcija. Jedan od načina da se smanji ovaj rizik je da se osigura da su pacijenti vakcinisani pre početka lečenja i da se nova terapija koristi oprezno, vođeni markerima upale u krvi pacijenta.
Stoun i njegove kolege su se godinama zalagali za pacijente sa IgG4-RD. Masovni general Brigam je 2011. godine organizovao međunarodni simpozijum fokusiran na bolest. Prošle godine, Stoun je nastavio svoj rad na izgradnji međunarodnih partnerstava među pacijentima sa IgG4-RD i pružaocima zdravstvenih usluga osnivanjem IgG4vard! Fondacija, svetska grupa za zastupanje ljudi koji žive sa ovom bolešću.
Podižući svest o bolesti, Stoun se nada da lekari i zastupnici pacijenata mogu poboljšati dijagnozu i lečenje IgG4-RD. „Objavljivanjem ovog ispitivanja faze III i većim publicitetom o stanju, veća svest će dovesti do ranijih dijagnoza, doprinoseći mnogo boljim ishodima pacijenata“, rekao je Stoun.
