Svake godine, više od 3 miliona ljudi dobija dijagnozu raka povezanog sa mutacijama u genima porodice RAS: KRAS, NRAS i HRAS. Ove mutacije su povezane s raznim vrstama raka, a istraživački tim sa Memorial Sloan Kettering (MSK) centra nedavno je identifikovao novu terapijsku strategiju koja se pokazala obećavajućom u pretkliničkim modelima.
RAS je ključni enzim koji razgrađuje nukleotid GTP i funkcioniše kao molekularni prekidač koji reguliše rast ćelija. Kada dođe do mutacija u RAS genima, prekidač ostaje „uključen,“ što dovodi do nekontrolisanog rasta ćelija. Ove mutacije se najčešće povezuju sa raznim vrstama karcinoma:
KRAS: rak pankreasa, kolorektalni karcinom, rak pluća i određene vrste raka jajnika.
NRAS: melanoma, akutna mijeloična leukemija i rak štitne žlezde.
HRAS: rak mokraćne bešike, rak glave i vrata, te određene vrste raka kože.
U istraživanju objavljenom 30. oktobra 2024. u časopisu Nature, tim pod vođstvom dr. Pira Lita, pokazao je da određeni inhibitori mogu „kratko spojiti“ signalizaciju izazvanu ovim mutacijama. Umesto da pasivno blokiraju mutantni RAS, ovi inhibitori stimuliraju njegovu sposobnost razgradnje GTP, vraćajući normalno funkcionisanje proteina i potencijalno smanjujući rast tumora.
Farmakološka restauracija: Naučnici su otkrili jedinstvene inhibitore koji aktiviraju prirodnu funkciju RAS-a. Ovaj pristup predstavlja značajnu promenu u lečenju karcinoma izazvanih RAS mutacijama, jer se fokusira na obnovu funkcije umesto njenog potiskivanja.
Klinička ispitivanja: Ovi inhibitori su trenutno u fazi kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa rakom pluća, kolorektalnim rakom i rakom pankreasa koji imaju RAS mutacije. Rani izveštaji o ovim ispitivanjima pružaju optimizam, ali su potrebna dalja istraživanja kako bi se potvrdili ovi nalazi.
Nova strategija lečenja može doneti značajne promene u pristupu terapiji raka. Vraćanjem sposobnosti RAS proteina da se „isključi,“ tretmani bi mogli postati efikasniji i specifičniji, čime bi se smanjila šteta na zdravim ćelijama.
Osim toga, istraživači nastavljaju da proučavaju efikasnost inhibitora na različitim vrstama mutantnih RAS proteina, što može pomoći u razvoju personalizovanih terapijskih pristupa.
Ovo istraživanje otvara nove mogućnosti za razvoj lekova koji stimulišu razgradnju GTP, što bi moglo značajno poboljšati tretman karcinoma izazvanih RAS mutacijama. Ako se potvrde rezultati, ova inovativna strategija bi mogla poboljšati brigu o milionima pacijenata širom sveta.
