Simptomi amiotrofične lateralne skleroze (ALS) – neurodegenerativne bolesti koja uključuje gubitak nervnih ćelija koje kontrolišu kretanje – imaju tendenciju da se pojave u odraslom dobu. Davide Trotti, doktor nauka, neuronaučnik sa Univerziteta Tomas Džeferson, ovo sugeriše da neki nepoznati okidač izaziva prelazak iz stanja mirovanja u biohemijsku oluju koja uzrokuje smrt neurona.
Jedan hipotetski okidač je disfunkcija energetskih puteva u centralnom nervnom sistemu. Metabolizam glukoze u mozgu je promenjen kod ljudi sa specifičnom genetskom mutacijom povezanom sa ALS-om, zvanom C9-NRE, a ova promena se dešava mnogo godina pre početka slabljenja mišića koje karakteriše bolest.
Dr Troti i njegovi saradnici su se upustili u molekularni detektivski rad kako bi opisali kako je izmenjen energetski metabolizam povezan sa neuronskom disfunkcijom. U nedavnom radu, objavljenom u časopisu EMBO izveštaj, tim je pokazao kako izmenjen metabolizam glukoze u mozgu i kičmenoj moždini oštećuje motorne neurone u pretkliničkim modelima koji nose genetsku mutaciju C9-NRE.
Neuronska disfunkcija, zauzvrat, dodatno podriva energetske puteve u začaranom krugu odgovora na stres. Ova petlja problema koje su istraživači primetili u ćelijskoj kulturi i na životinjskim modelima verovatno igra ulogu u neurodegeneraciji koja se vidi kod pacijenata sa ALS.
U pažljivom otkrivanju uključenih molekularnih puteva, dr Troti kaže da se nada da će identifikovati potencijalne terapeutske mete pomoću kojih bi lek mogao da prekine lančanu reakciju. Ideja je da se spreči događaj koji pokreće i nadamo se da se spreči ili uspori napredovanje bolesti kod pacijenata sa genetskom mutacijom.
„Postoje lekovi na tržištu koji mogu uticati na ove procese“, kaže on, „i oni su već odobreni od strane FDA“. Dr Troti ima nadu u lekove koji se prepisuju za dijabetes, stanje koje takođe uključuje izmenjen metabolizam glukoze. Testiranje takvih lekova na pretkliničkim modelima je sledeći korak da se vidi da li ispravljaju metabolički disbalans.
