Teresa Kuattrin, MD, uvaženi profesor pedijatrije Univerziteta u Buffalu, koautor je nove globalne studije koja predlaže novu opciju lečenja za decu sa ahondroplazijom – oblikom teškog niskog rasta.
Ahondroplazija je jedan od najčešćih poremećaja kostiju koji sprečava rast kostiju, posebno u rukama i nogama, što rezultira veoma teškim niskim rastom, sa prosečnom visinom za muškarce i žene od samo 52 i 49 inča, respektivno.
Pored toga, pogođeni pojedinci će verovatno imati druge probleme koji uključuju, ali nisu ograničeni na, neobično veliku glavu koja može biti posledica hidrocefalusa (voda u mozgu), ograničene pokretljivosti laktova, zakrivljenosti kičme, apneje u snu, čestih uha. infekcije i bol u leđima i nogama.
Ahondroplazija je posledica genetske mutacije kod oko 80% obolelih osoba, dok oko 20% može da je nasledi od majke ili oca ako su pogođeni.
Pogađa 250.000 ljudi širom sveta, sa prevalencom od 4,6 slučajeva na svakih 100.000 porođaja, ili 1 na svakih 22.000 porođaja.
„Problem je nedostatak konverzije hrskavice u kost“, kaže Kuatrin, viši pomoćnik dekana za integraciju istraživanja na Jacobs School of Medicine i Biomedicinskih nauka na UB i lekar sa UBMD pedijatrije. „To je zbog genetske mutacije receptora 3 faktora rasta fibroblasta (FGFR3).“
Studija je objavljena 2. oktobra u eClinical Medicine.
Pedeset sedam učesnika studije (prepubertalni, uzrasta 2-10 godina, sa genetski potvrđenom ahondroplazijom) randomizovano je 3:1 na potkožne injekcije TransCon C-tipa natriurtičnog peptida (CNP) jednom nedeljno; 6, 20, 50 ili 100 μg CNP/kg nedeljno ili placebo tokom 52 nedelje.
Pri dozi od 100 μg CNP/kg/nedeljno, TransCon CNP je pokazao značajno poboljšanu godišnju brzinu rasta u poređenju sa placebom, pokazala je studija, pružajući prvi dokaz da TransCon CNP značajno povećava godišnju brzinu rasta kod dece sa ahondroplazijom sa povoljnim bezbednosnim profilom.
Prvi lek koji je pokazao poboljšanje visine kod pacijenata sa ahondroplazijom bio je Vokogo koji je odobrila FDA kompanije BioMarin Pharmaceutical, ali njegov režim doziranja je težak i zahteva svakodnevne potkožne injekcije kod pedijatrijskih pacijenata.
Kvatrin kaže da je jedan od revolucionarnih uspeha ispitivanja ACcomplisH upotreba nedeljnih injekcija umesto dnevnih.
TransCon CNP je ispitivani prolek C-tipa natriuretičkog peptida (CNP). TransCon tehnologija omogućava kontinuirano izlaganje CNP-u uz doziranje jednom nedeljno.
„Problem sa FGFR3 je taj što je receptor preaktivan. Lek koji se koristi u ovom ispitivanju, CNP, je da se suprotstavi prekomernoj aktivaciji“, kaže ona. „Poluživot CNP-a je veoma kratak, ali lek korišćen u ovom ispitivanju iskoristio je prednost nove tehnologije nazvane TransCon koja produžava poluživot, omogućavajući nedeljne injekcije.
„Korišćenje tehnike koja poboljšava život u cirkulaciji je veliki korak napred“, dodaje Kvatrin.
Ovo je slično onome što je Ascendis postigao sa terapijom hormonom rasta, kaže Kuatrin, napominjući da je Ascendis dobio odobrenje FDA za nedeljne injekcije hormona rasta koje su se tradicionalno davale svakodnevno.
ACcomplisH je prva randomizovana, dvostruko slepa, placebo kontrolisana, eskalacija doze TransCon CNP-a kod dece sa ahondroplazijom uzrasta od 2 do 10 godina.
TransCon CNP se dobro podnosio i rezultirao je niskom učestalošću reakcija na mestu injekcije bez incidencije simptomatske hipotenzije, što je potencijalno zabrinjavalo razvoj CNP terapeutika na osnovu uloge CNP u regulisanju vaskularne homeostaze, uključujući sistemski krvni pritisak.
Istrage su u toku u okviru otvorenog produženog perioda u kome će se učesnici pratiti dve godine, kao i u ključnom ispitivanju, kako bi se dalje procenio balans štete i koristi od 100 μg CNP/kg/nedeljne doze TransCon CNP-a.
