Globalna opservaciona studija UCL (Universiti College London), koja je obuhvatila više od 3.200 novorođenčadi obolelih od sepse u 19 bolnica u 11 zemalja, pokazala je da mnoga novorođenčad umiru jer antibiotici koji se koriste za lečenje sepse gube svoju efikasnost.
Studija, sprovedena od 2018. do 2020. godine, otkrila je da postoji visok mortalitet među novorođenčadi sa sepsom pozitivnom na kulturu (skoro 1 od 5 širom bolničkih lokacija) i značajan teret rezistencije na antibiotike. Studija je pružila mnoštvo visokokvalitetnih podataka koji imaju za cilj poboljšanje lečenja novorođenih beba sa sepsom.
Nalazi opservacione studije objavljeni su u radu u PLOS Medicine koji je koautor globalnog tima od preko 80 istraživača sa četiri kontinenta.
Studiju je sprovelo Globalno partnerstvo za istraživanje i razvoj antibiotika (GARDP) u saradnji sa Jedinicom za klinička ispitivanja Saveta za medicinska istraživanja na UCL, čiji je istraživački tim vodio analizu podataka; St George’s, Univerzitet u Londonu (SGUL); Penta—Istraživanje zdravlja dece; i Univerzitet u Antverpenu.
„Bilo je veoma važno sprovesti ovu studiju kako bismo bolje razumeli vrste infekcija koje viđamo kod novorođenčadi u bolnicama, bube koje ih izazivaju, tretmane koji se koriste i zašto viđamo više smrtnih slučajeva. Studija je dao nam vitalne informacije koje će nam pomoći da bolje osmislimo klinička ispitivanja i na kraju poboljšamo negu i ishod beba sa neonatalnim sepsom“, rekla je Manica Balasegaram, izvršna direktorka GARDP-a.
Sepsa je po život opasna infekcija krvotoka koja pogađa do 3 miliona beba godišnje širom sveta. Svake godine 214.000 novorođenih beba, uglavnom u zemljama sa niskim i srednjim prihodima (LMIC), umire od sepse koja je postala otporna na antibiotike. Novorođene bebe su posebno izložene riziku od teške infekcije zbog nerazvijenog imunološkog sistema.
Postojale su velike varijacije u mortalitetu među 19 bolnica u studiji, u rasponu od 1,6% do 27,3%, sa značajno višim stopama u LMIC-ima. U studiji su učestvovali vodeći kliničari u bolnicama u Bangladešu, Brazilu, Kini, Grčkoj, Indiji, Italiji, Keniji, Južnoj Africi, Tajlandu, Vijetnamu i Ugandi.
„Studija je razotkrila očiglednu stvarnost infekcija otpornih na antibiotike, posebno u bolnicama u LMIC-ima, gde se često suočavamo sa nedostatkom medicinskih sestara, kreveta i prostora. Rizik od infekcija je veoma visok i većina infekcija je otporna na antibiotike. Ako antibiotik ne deluje, beba često umire. Ovo hitno treba da se promeni. Potrebni su nam antibiotici koji će pokriti sve bakterijske infekcije“, rekao je Sithembiso Velafi, šef pedijatrije u akademskoj bolnici Kris Hani Baragvanat u Johanesburgu u Južnoj Africi.
Studija naglašava zabrinjavajuće velike varijacije u lečenju. Bolnice su u studiji koristile više od 200 različitih kombinacija antibiotika, uz čestu zamenu antibiotika zbog visoke otpornosti na tretmane.
Mnogi lekari su bili primorani da koriste antibiotike kao što su karbapenemi zbog visokog stepena otpornosti na antibiotike na preporučene tretmane u njihovim jedinicama. Svetska zdravstvena organizacija ih klasifikuje kao antibiotike tipa „Vatch“. Preporučuju se samo za specifične, ograničene indikacije jer ih treba čuvati. Međutim, često su to bili jedini dostupni antibiotici za lečenje infekcije.
Antibiotici poslednje linije su propisani za 15% beba sa neonatalnom sepsom uključenih u studiju. Klebsiella pneumoniae je bila najčešći izolovani patogen. Obično je povezan sa bolničkim infekcijama.
Koristeći prikupljene podatke, tim je razvio dva alata koji bi se mogli koristiti u kliničkim ispitivanjima iu bilo kojoj jedinici intenzivne nege novorođenčadi širom sveta. NeoSep ocenu ozbiljnosti, zasnovanu na 10 kliničkih znakova i simptoma, kliničari bi mogli da koriste za identifikaciju novorođenčadi koja imaju visok rizik od umiranja i obezbeđivanje bržeg dobijanja posebne pažnje. NeoSep Recoveri Score koristi mnoge od istih kliničkih znakova i simptoma i može da pruži kliničarima ključne informacije o tome da li da eskaliraju lečenje.
„Opažanska studija je bila od ključnog značaja za obezbeđivanje visokokvalitetnih podataka koji su nam potrebni za dizajniranje ispitivanja odgovarajućih tretmana za sepsu kod novorođenčadi. Bio je to ogroman zajednički napor istraživača i kliničara u Africi, Aziji, Latinskoj Americi i Evropi, “ rekao je Neal Russell, glavni istraživač za studiju neonatalne sepse u SGUL-u.
Studija takođe ima za cilj da informiše smernice SZO o lečenju novorođenih beba sa sepsom.
„Organizmi evoluiraju, rezistencija na lekove se menja; zato je potrebna stalna adaptacija kliničkih smernica za neonatalnu sepsu. Ažuriranje smernica se oslanja na nedavne i dobre dokaze, tako da je ova opservaciona studija značajan korak ka boljem lečenju“, rekao je Volfgang Stohr, statističar za opservaciju. studira na MRC Jedinici za klinička ispitivanja na UCL.
Rezultati studije korišćeni su za dizajniranje ključnog strateškog kliničkog ispitivanja javnog zdravlja kako bi se pronašli bolji tretmani za infekcije novorođenčadi u kontekstu povećanja otpornosti na postojeće tretmane.
Ispitivanje neonatalne sepse (NeoSep1) vodi GARDP zajedno sa SGUL-om i MRC CTU na UCL-u i sprovodi se u akademskoj bolnici Chris Hani Baragvanath u Sovetu, Johanesburg, bolnici Tigerberg u Kejptaunu i bolnici u okrugu Kilifi u Keniji. Ispitivanje će takođe razmotriti odgovarajuće formulacije i doze za novorođenčad. Ispitivanje će biti prošireno na druge zemlje i regione od 2024. godine, sa ciljem da se regrutuje do 3.000 novorođenčadi.
„Rad na formulaciji i prikladnosti doze je imperativ. Deca nisu male odrasle osobe. Lekovi moraju biti formulisani da zadovolje njihove potrebe na bezbedan i efikasan način“, rekla je Alesandra Nardone, menadžer kliničkog projekta u Penta—Child Health Research.
Novo ispitivanje će imati koristi od vitalnog laboratorijskog rada sprovedenog tokom opservacione studije.
„Laboratorija za medicinsku mikrobiologiju (LMM LAB-Net) funkcionisala je kao centralna laboratorija, podržavajući lokalnu laboratorijsku analizu za opservacionu studiju. Takođe smo izvršili detaljnu molekularnu analizu prikupljenih patogena. Zajedno, ovi rezultati pružaju vredne informacije za NeoSep1 ispitivanje“, rekao je Surbhi Malhotra-Kumar, šef Laboratorije za medicinsku mikrobiologiju na Univerzitetu u Antverpenu.
