Tim istraživača na Farmaceutskom fakultetu Univerziteta u Hjustonu izvještava da manipulacijom TAK1, signalnog proteina koji igra važnu ulogu u razvoju imunog sistema, oni mogu usporiti napredovanje bolesti i poboljšati funkciju mišića kod Duchenneove mišićne distrofije (DMD).
DMD, uzrokovan mutacijama gena za distrofin, je nasledni neuromuskularni poremećaj koji se javlja kod jednog od 3.600 muških rođenih. Pacijenti sa DMD-om se podvrgavaju ozbiljnom gubitku mišića, nemogućnosti hodanja i na kraju smrti u ranim tridesetim godinama zbog respiratorne insuficijencije. Bolest je obeležena inflamatornim odgovorom i smrću mišićnih vlakana. Na kraju, mišićna vlakna se zamenjuju masnim i fibroznim tkivom što uzrokuje ozbiljnu slabost mišića.
„Naši rezultati sugerišu da je TAK1 (transformišući faktor rasta β-aktivirana kinaza1) regulator skeletne mišićne mase. Specifičnim ciljanjem na ovaj protein, možemo suzbiti smrt mišićnih vlakana, poznatu kao mionekroza, i usporiti progresiju bolesti u DMD, “ rekao je Ashok Kumar, profesor i predsedavajući Odeljenja za farmakološke i farmaceutske nauke Else i Philip Hargrove, čiji su rezultati objavljeni u JCI Insight.
„Naše istraživanje pokazuje da aktiviranje TAK1 može stimulisati rast miofibera u modelu DMD-a, bez negativnog uticaja na zdravlje mišića.“
U prethodnom otkriću, Kumarov tim je otkrio iznenađujuću činjenicu: TAK1 je neophodan za održavanje mase skeletnih mišića i da aktiviranje TAK1 iznad normalnih nivoa može poboljšati rast skeletnih mišića.
Za ovo istraživanje, tim je osmislio eksperimente za smanjenje ili povećanje nivoa TAK1 proteina u skeletnim mišićima u različitim fazama progresije bolesti.
„Naši eksperimenti pokazuju da iscrpljivanje aktivnosti TAK1 tokom vršne nekrotične faze praćeno ponovnim uvođenjem TAK1 u post-nekrotičkoj fazi dovodi do značajnog poboljšanja u mišićnoj patologiji“, rekao je Anirban Roi, docent za istraživanje.
Trenutni standard nege za DMD je fokusiran na smanjenje upale kortikosteroidima, što umereno smanjuje progresiju bolesti, ali ima ozbiljne neželjene efekte.
„Nagomilani dokazi sugerišu da regulacija imunološkog odgovora, autofagije i metabolizma zajedno sa terapijom genske korekcije mogu biti obećavajući pristupi za usporavanje progresije bolesti kod pacijenata sa DMD“, rekao je Roi.
