Istraživači sa UCL Instituta za rak pružili su važno molekularno razumevanje kako povreda može doprineti razvoju relativno retkog, ali često agresivnog oblika tumora na mozgu koji se zove gliom.
Prethodne studije su sugerisale moguću vezu između povrede glave i povećane stope tumora na mozgu, ali dokazi su neubedljivi. Tim UCL-a je sada identifikovao mogući mehanizam za objašnjenje ove veze, što implicira genetske mutacije koje deluju zajedno sa upalom moždanog tkiva kako bi promenile ponašanje ćelija, što ih čini verovatnije da postanu kancerogene. Iako je ova studija uglavnom sprovedena na miševima, ona sugeriše da bi bilo važno istražiti relevantnost ovih nalaza za ljudske gliome.
Studiju je vodila profesorka Simona Parrinelo (UCL Institut za rak), šef Odeljenja za rak mozga Samante Dikson i ko-voditelj Centra izvrsnosti za istraživanje raka u Velikoj Britaniji. Rekla je: „Naše istraživanje sugeriše da trauma mozga može doprineti povećanom riziku od razvoja raka mozga u kasnijem životu.
Gliomi su tumori mozga koji se često javljaju u nervnim matičnim ćelijama. Za zrelije vrste moždanih ćelija, kao što su astrociti, smatra se da je manje verovatno da će izazvati tumore. Međutim, nedavna otkrića su pokazala da nakon povrede astrociti mogu ponovo da ispolje ponašanje matičnih ćelija.
Profesor Parrinelo i njen tim su stoga krenuli da istraže da li ovo svojstvo može učiniti da astrociti mogu da formiraju tumor nakon traume mozga koristeći pretklinički model miša.
Mladim odraslim miševima sa povredom mozga ubrizgana je supstanca koja je trajno obeležila astrocite crvenom bojom i poništila funkciju gena zvanog p53 – za koje se zna da ima vitalnu ulogu u suzbijanju mnogih različitih karcinoma. Kontrolna grupa je tretirana na isti način, ali je gen p53 ostavljen netaknut. Druga grupa miševa je podvrgnuta inaktivaciji p53 u odsustvu povrede.
Profesor Parrinelo je rekao: „Obično su astrociti veoma razgranati – svoje ime uzimaju po zvezdama – ali ono što smo otkrili je da su bez p53 i tek nakon povrede astrociti povukli svoje grane i postali zaobljeni. Nisu baš bile matične ćelije – kao, ali nešto se promenilo. Tako da smo pustili miševe da ostare, a zatim ponovo pogledali ćelije i videli da su se potpuno vratile u stanje nalik stabljici sa markerima ranih ćelija glioma koje su se mogle podeliti.“
Ovo je profesoru Parrinelu i timu sugerisalo da su mutacije u određenim genima sinergizovane sa upalom mozga, koja je izazvana akutnom povredom, a zatim se povećava tokom prirodnog procesa starenja kako bi astrociti imali veću verovatnoću da iniciraju rak. Zaista, ovaj proces promene ponašanja sličnog matičnim ćelijama ubrzao se kada su miševima ubrizgali rastvor za koji je poznato da izaziva upalu.
Tim je potom tražio dokaze koji podržavaju njihovu hipotezu u ljudskoj populaciji. Radeći sa dr Alvinom Lai u Institutu za zdravstvenu informatiku UCL-a, oni su konsultovali elektronske medicinske kartone više od 20.000 ljudi kojima su dijagnostikovane povrede glave, upoređujući stopu raka mozga sa kontrolnom grupom, u skladu sa godinama, polu i socio-ekonomskom statusom .
Otkrili su da pacijenti koji su doživjeli povredu glave imaju skoro četiri puta veću vjerovatnoću da će kasnije u životu razviti rak mozga od onih koji nisu imali povredu glave. Važno je imati na umu da je rizik od razvoja raka mozga generalno nizak, procenjen na manje od 1% tokom života, tako da čak i nakon povrede rizik ostaje skroman.
Profesor Parrinelo je rekao: „Znamo da normalna tkiva nose mnoge mutacije koje izgledaju samo tamo i nemaju nikakve veće efekte. Naši nalazi sugerišu da ako se povrh tih mutacija dogodi povreda, to stvara sinergistički efekat.
„U mladom mozgu, bazalna upala je niska, tako da se čini da se mutacije drže pod kontrolom čak i nakon ozbiljne povrede mozga. Međutim, nakon starenja, naš rad na mišu sugeriše da se upala povećava u celom mozgu, ali intenzivnije na mestu ranijeg mozga. povreda. Ovo može dostići određeni prag nakon kojeg mutacija sada počinje da se manifestuje.“
Studija je objavljena u časopisu Current Biologi i uključivala je istraživače sa UCL Instituta za rak, UCL Laboratorije za molekularnu biologiju ćelija i UCL Instituta za zdravstvenu informatiku zajedno sa spoljnim saradnicima sa Imperial College London.
