Promene povezane sa godinama koje uzrokuju da se koža ukoči i postane manje elastična mogu takođe doprineti većoj stopi metastatskog raka kože kod starijih ljudi, prema istraživanju istraživača iz Centra za rak Džons Hopkins Kimel.
Studija, objavljena 12. marta u časopisu Starenje prirode, pokazuje da povećana ukočenost kože koja stari povećava oslobađanje proteina zvanog ICAM1. Povećani nivoi ICAM1 stimulišu rast krvnih sudova u tumoru, pomažući mu da raste. Takođe čini krvne sudove „propusnim“, omogućavajući tumorskim ćelijama da pobegnu i lakše se šire po telu.
„Kako starimo, ukočenost naše kože se menja“, objašnjava dr Ašani Veeraratna, pomoćnik direktora za laboratorijska istraživanja u Centru za rak Kimel i profesor onkologije na Medicinskom fakultetu Univerziteta Džon Hopkins. „To ne samo da ima fizičke implikacije, već ima i signalne implikacije i može dovesti do povećanja rasta novih krvnih sudova ili poremećaja funkcije krvnih sudova.“
Melanom je najsmrtonosniji oblik raka kože, prema Melanoma Research Foundation. Očekuje se da će 2024. godine više od 200.000 Amerikanaca imati dijagnozu melanoma. Stariji pacijenti imaju veću verovatnoću da dobiju melanom i umru od njega nego mlađi pacijenti. Oni doživljavaju više recidiva nakon tretmana, a verovatnije je da će se njihovi tumori širiti ili metastazirati na druge delove tela.
Veeraratnina laboratorija se fokusira na to kako promene vezane za uzrast pomažu da se tumori melanoma šire i odupru terapijama raka. Prethodno istraživanje Veeraratne i njenog tima pokazalo je da protein nazvan HAPLN1 pomaže u održavanju strukture ekstracelularnog matriksa, mreže molekula i minerala koji pružaju strukturnu podršku, kako bi koža bila gipka. Kako ljudi stare, oslobađaju manje HAPLN1, što uzrokuje da se koža ukoči.
Nova studija pokazuje da smanjeni HAPLN1 indirektno povećava nivoe ICAM1 izazivajući ukrućenje, što menja ćelijsku signalizaciju. Povećanje ICAM1 doprinosi angiogenezi, odnosno rastu novih krvnih sudova koji snabdevaju tumore hranljivim materijama i pomažu im da rastu. Krvni sudovi su takođe propusniji, što olakšava ćelijama tumora da pobegnu sa početnog mesta tumora i šire se na udaljene delove tela.
Lečenje starijih miševa sa melanomom lekovima koji blokiraju ICAM1, međutim, sprečava ove promene, smanjujući njihove tumore i smanjujući metastaze, pokazali su Veeraratna i njene kolege. Oni sada proučavaju aktivnosti ICAM1 kako bi razvili preciznije načine da ga ciljaju lekovima, što bi moglo dovesti do novih pristupa lečenju starijih ljudi sa melanomom.
Otkrića bi takođe mogla dovesti do novih pristupa lečenju drugih karcinoma povezanih sa starenjem. Prethodne terapije usmerene na faktore rasta koji doprinose angiogenezi nisu uspele kod mnogih tipova tumora, uključujući melanom. Ali ICAM1 pruža obećavajuću novu metu.
„Znamo da je angiogeneza povezana sa uzrastom važna za mnoge različite vrste raka i više aspekata zdravlja i bolesti“, kaže Veeraratna, koji je takođe E.V. McCollum katedra za biohemiju i molekularnu biologiju na Bloomberg školi javnog zdravlja Džons Hopkins i uvaženi profesor Bloomberga. „Pronalaženje novog načina da se to cilja na različite tipove tumora moglo bi imati veliki uticaj.“
Učenje više o ICAM-u takođe može imati važne implikacije za razumevanje zarastanja rana kod starijih osoba. Angiogeneza je neophodna za zarastanje rana ne samo na koži, već iu kardiovaskularnom sistemu i mozgu, kaže Veeraratna. Kao rezultat toga, otkrića laboratorije mogu imati važne implikacije za razumevanje promena u vezi sa godinama koje mogu doprineti kardiovaskularnim bolestima ili moždanim udarima.
„Razumevanje angiogeneze u kontekstu starenja je važno“, kaže ona.
