Naučnici sa Severozapadne medicine otkrili su ključnu molekularnu stazu koja kontroliše rast tumora u B-ćelijskim limfomima, prema novoj studiji objavljenoj u Časopisu za kliničke istrage. Ova studija pruža nova saznanja o tome kako epigenetski procesi, posebno u vezi sa proteinima poput BAP1, utiču na razvoj raka i mogu otvoriti nova vrata za unapređenje tretmana limfoma.
B-ćelijski limfom, vrsta raka koja se razvija u belim krvnim ćelijama nazvanim limfocitima, odgovoran je za 85% dijagnoza ne-Hodgkinovih limfoma u Sjedinjenim Američkim Državama. Iako se zna da mnogi podtipovi ovog raka nastaju zbog neravnoteže između kompleksa PRC1/PRC2 i PR-Dub, mehanizam kroz koji ovi epigenetski proteini utiču na rak nije bio potpuno razjasnjen.
U ovoj studiji, tim istraživača pod vođstvom Lu Vanga, docenta biohemije i molekularne genetike, analizirao je ćelijske linije raka sa prisutnim BAP1 enzimom i uporedio ih sa linijama u kojima je BAP1 inhibiran. Kroz detaljnu analizu RNA sekvenciranja, otkrili su da BAP1 povećava ekspresiju nekoliko MHC-II gena, koji su ključni za imunološke odgovore organizma.
Dalja istraživanja su se fokusirala na B-ćelijske limfome, koje pokazuju visoke nivoe funkcionalnih MHC-II molekula. Kada su istraživači isključili BAP1 u B-ćelijskim limfomima, primetili su smanjenje infiltracije imunoloških ćelija i ubrzan rast tumora u životinjskim modelima.
Kroz inhibiciju Policomb represivnog kompleksa 1 (PRC1), koji antagonizuje BAP1 aktivnost, naučnici su uspeli da povrate ekspresiju MHC-II molekula, što je dovelo do smanjenja rasta tumora.
„BAP1 i PRC1 čine ravnotežu, kontrolirajući odgovarajuće nivoe ekspresije MHC-II molekula. Kada se BAP1 izgubi u tumoru, dolazi do gubitka te ravnoteže“, rekao je Vang. „U tumorima u kojima je BAP1 iscrpljen, vraćanje ravnoteže transkripcije može uticati na tumorske ćelije.“
Ova otkrića mogla bi imati značajnu primenu u poboljšanju imunoterapija za B-ćelijske limfome, što istraživači sada nastoje da razviju. Vangova laboratorija trenutno radi na razvoju efikasnih inhibitora PRC1 u cilju poboljšanja postojećih imunoterapijskih tretmana za ovu vrstu raka.
„Naš cilj je da poboljšamo terapije tako što ćemo ponovo uspostaviti ekspresiju MHC-II i optimizovati mikrookruženje tumora u životinjskim modelima“, dodao je Vang.
Ova studija pruža nova saznanja koja bi mogla pomoći u razvijanju naprednijih i efikasnijih tretmana za pacijente sa B-ćelijskim limfomima, omogućujući bolje pristupe imunoterapiji.
