Nade su visoke za novi moćan spoj koji ima za cilj smanjenje nivoa masti u krvi, što može pomoći u borbi protiv potencijalno smrtonosnih srčanih oboljenja. U nedavnom ispitivanju, oralni lek TLC-2716 smanjio je trigliceride u krvi za skoro 40 procenata i remnant holesterol za više od 60 procenata.
Lek je testiran u kliničkom ispitivanju koje je uključivalo 100 zdravih odraslih osoba kako bi se procenili njegovi efekti na metabolički mehanizam aktivan u jetri i crevima, koji je uključen u proizvodnju i obradu masti. Ovo ispitivanje je bilo prvo te vrste na ljudima, a potrebna su dodatna testiranja.
Istraživači su prvobitno izolovali mehanizam, nazvan Liver X Receptor ⍺ (LXR⍺), analizom velikih ljudskih genetskih baza podataka. Zatim su ga povezali sa metaboličkim poremećajima vezanim za masti koristeći Mendelijsku randomizaciju, moćnu tehniku za povezivanje ekspresije gena i ishoda.
Metabolički poremećaji se javljaju kada proizvodnja masti usled varenja nadmašuje sposobnost tela da ih iskoristi. Višak masti se lepi za zidove arterija, formirajući plakove, što dovodi do aterosklerotskih kardiovaskularnih bolesti, uključujući koronarnu srčanu bolest, kao i akutni pankreatitis i steatoznu bolest jetre.
Tim, predvođen Johanom Auwerxom, biologom na Švajcarskom federalnom institutu za tehnologiju u Lozani (EPFL), istraživao je efekte različitih jedinjenja na NR1H3 koristeći modele metaboličkih bolesti kod glodara, ljudske organe jetre i nehumane primate. Jedno jedinjenje, TLC-2716, pokazalo je posebno obećanje u smanjenju masti u krvi, pa je testirano u narednoj fazi kliničkog ispitivanja na ljudima.
Tokom ispitivanja, koje je trajalo samo 14 dana i delimično finansirano od strane biotehnološke kompanije OrsoBio, doze TLC-2716 smanjile su aktivnost LXR⍺ u jetri i crevima volontera, što je dovelo do značajnog smanjenja triglicerida i remnant holesterola u krvi. Visoke doze su smanjile trigliceride u krvi za do 38,5 procenata, dok je remnant holesterol opao za čak 61 procenat nakon obroka.
Iako su rezultati obećavajući, TLC-2716 je još u ranim fazama kliničkog testiranja. Sledeći korak uključuje duža ispitivanja sa davanjem leka prekomernim i gojaznim osobama sa lošim lipidnim profilima. Istraživači su ohrabreni podacima iz ispitivanja na zdravim volonterima, koji sugerišu da bi TLC-2716 mogao imati veće koristi kod osoba sa višim nivoima lipida, ali napominju da se ovi preliminarni nalazi moraju tumačiti oprezno.
