Otkriće nove krvne grupe, MAL, rešilo je misteriju staru 50 godina. Istraživači iz NHS Blood and Transplant (Bristol), NHSBT-ove Međunarodne referentne laboratorije za krvnu grupu (IBGRL) i Univerziteta u Bristolu identifikovali su genetsku pozadinu ranije poznatog, ali misterioznog antigena krvne grupe AnVj. Nalazi omogućavaju identifikaciju i lečenje retkih pacijenata kojima nedostaje ova krvna grupa.
Nekim ljudima može nedostajati ova krvna grupa zbog posledica bolesti, ali retka nasledna forma AnVj-negativnog fenotipa je pronađena samo kod nekolicine pojedinaca – iako će zbog ovog otkrića sada biti lakše pronaći druge u budućnost.
Dva najpoznatija sistema krvnih grupa su ABO i Rh, ali krv je složenija, a podudaranje u drugim grupama može biti spasonosno.
Ako ljudi koji su AnVj-negativni dobiju AnVj-pozitivnu krv, mogli bi imati transfuzijsku reakciju, a ovo istraživanje omogućava razvoj novih testova genotipizacije za otkrivanje tako retkih osoba i smanjenje rizika od komplikacija povezanih sa transfuzijom.
AnVj antigen — antigen je površinski marker — otkriven je 1972. godine, ali njegova genetska pozadina do sada je bila nepoznata. Novo istraživanje, objavljeno u Blood, uspostavlja novi sistem krvnih grupa (MAL), 47. ikada otkriven, kao dom za AnVj antigen.
Istraživački tim je ustanovio da se AnVj prenosi na Mal protein. Više od 99,9% ljudi je AnVj-pozitivno, a pokazalo se da takvi pojedinci izražavaju Mal protein pune dužine na svojim crvenim zrncima, koji nije bio prisutan na ćelijama AnVj-negativnih pojedinaca. Tim je identifikovao homozigotne delecije u genu MAL povezane sa nasleđenim AnVj-negativnim fenotipom.
Najčešći razlog za AnVj-negativan je zbog patnje od hematološkog poremećaja ili nekih vrsta karcinoma koji potiskuju ekspresiju antigena. Samo mali broj ljudi je AnVj-negativan zbog genetskog uzroka. U studiji je bilo pet genetski AnVj negativnih pojedinaca, uključujući porodicu arapskih Izraelaca. Testirana krv uključivala je uzorak koji je dala jedna dama 2015. godine koja je bila prva osoba negativna na AnVj koja je otkrivena 1970-ih.
Istraživački tim je koristio sekvenciranje celog egzoma – genetsko sekvencioniranje sve DNK koja kodira proteine – da bi pokazao da su ovi retki nasledni slučajevi uzrokovani brisanjem homozigotnih sekvenci DNK u MAL genu, koji kodira za Mal protein.
Dokaz da je Mal odgovoran za vezivanje AnVj antitela izolovanih od ovih retkih pacijenata pružili su eksperimenti koji su pokazali pojavu specifične reaktivnosti sa ćelijama u koje su istraživači uveli normalni MAL gen, ali ne i mutantni gen.
Louise Tillei, viši istraživač, IBGRL Red Cell Reference u NHS Blood and Transplant, rekla je: „Genetska pozadina AnVj je misterija više od 50 godina, a ja lično pokušavam da razriješim skoro 20 godina. moja karijera Predstavlja ogromno dostignuće i kulminaciju dugog timskog napora da konačno uspostavim ovaj novi sistem krvnih grupa i budem u mogućnosti da ponudim najbolju negu retkim, ali važnim pacijentima.
„Posao je bio težak jer su genetski slučajevi veoma retki. Ne bismo to postigli bez sekvenciranja egzoma, pošto gen koji smo identifikovali nije bio očigledan kandidat i malo se zna o Mal proteinu u crvenim ćelijama. Dokazivanje naših nalaza bilo je izazovno. , i cenimo pomoć svih naših saradnika i pacijenata bez kojih ne bismo stigli do ove tačke.“
Ash Toie, profesor ćelijske biologije na Biohemijskom fakultetu i direktor NIHR Jedinice za istraživanje krvi i transplantacije u proizvodima crvenih krvnih zrnaca na Univerzitetu u Bristolu, rekao je: „Zaista je uzbudljivo što smo bili u mogućnosti da koristimo našu sposobnost da manipulišemo ekspresijom gena u razvoj krvnih zrnaca kako bi se potvrdio identitet krvne grupe AnVj, što je bila izvanredna zagonetka već pola veka. Ovaj razvoj će pomoći u identifikaciji ovih retkih davalaca i pomoći pacijentima u budućnosti.
Nicole Thornton, šefica IBGRL Red Cell Reference u NHS Blood and Transplant, rekla je: „Rešavanje genetske osnove za AnVj bio je jedan od naših najizazovnijih projekata.
„Postoji toliko posla koji se ulaže u dokazivanje da gen zaista kodira antigen krvne grupe, ali to je ono oko čega smo strastveni, praveći ova otkrića za dobrobit retkih pacijenata širom sveta.
„Sada se testovi genotipizacije mogu osmisliti da identifikuju genetski AnVj-negativne pacijente i donatore. Takvi testovi se mogu dodati postojećim platformama za genotipizaciju.“
Dr Tim Satchvell, viši predavač na UVE Bristol, koji je doprineo studiji dok je bio naučni saradnik na Univerzitetu u Bristolu, rekao je: „Mal je veoma mali protein sa nekim zanimljivim svojstvima koja su otežavala identifikaciju i značila da moramo da nastavimo sa višestrukim istraživanjima kako bismo prikupili dokaze koji su nam bili potrebni da uspostavimo ovaj sistem krvnih grupa. Biti u stanju da kombinujemo našu stručnost da bismo to konačno postigli, celom timu je donelo veliko zadovoljstvo.
