Istraživači identifikuju nove genetske faktore rizika za uporne HPV infekcije

Istraživači identifikuju nove genetske faktore rizika za uporne HPV infekcije

Humani papiloma virus (HPV) je drugi najčešći virus koji izaziva kancer, koji predstavlja 690.000 karcinoma grlića materice i drugih karcinoma svake godine širom sveta. Dok imuni sistem obično uklanja HPV infekcije, one koje traju mogu dovesti do raka, a novo otkriće sugeriše da određene žene mogu imati genetsku podložnost za uporne ili česte HPV infekcije.

Ove genetske varijante, identifikovane u studiji koju su vodili istraživači Medicinskog fakulteta Univerziteta u Merilendu, mogu povećati rizik kod žena od dobijanja raka grlića materice usled visokorizične HPV infekcije.

Nalazi su nedavno objavljeni u European Journal of Human Genetics.

Istraživački tim je sproveo asocijacijsku studiju na nivou genoma visokorizičnih HPV infekcija u kohorti od preko 10.000 žena, čiji su podaci prikupljeni u okviru kohortne studije Afričkog kolaborativnog centra za istraživanje mikrobioma i genomike (ACCME).

Ukupno 903 učesnika imalo je visokorizične HPV infekcije kada je studija počela, sa 224 učesnika koji su imali HPV infekcije koje su se povukle, a 679 je imalo uporne HPV infekcije. Više od 9.800 HPV negativnih žena iz ACCME studije služilo je kao kontrola.

„Otkrili smo da su određene genetske varijante povezane sa visokorizičnim HPV infekcijama, dok su druge varijante i geni humanog leukocitnog antigena (HLA) povezani sa upornim infekcijama, koje povećavaju rizik od razvoja raka grlića materice“, rekla je vođa studije Sali N. Adebamovo. , MBBS, MSc, ScD, vanredni profesor epidemiologije i javnog zdravlja na UMSOM-u.

„Ovo je kritičan nalaz koji sugeriše genetsku osnovu za rizik od raka grlića materice. To je prva studija asocijacije na visokorizične HPV infekcije grlića materice na nivou čitavog genoma. Naše modele poligenih rezultata rizika treba proceniti u drugim populacijama.“

Konkretno, ona i njene kolege otkrile su da je glavna varijanta povezana sa preovlađujućom visokorizičnom HPV infekcijom rs116471799, na četvrtom hromozomu blizu LDB2 gena, koji kodira proteine. Otkrili su da je uporni HPV povezan sa varijantama grupisanim oko TPTE2, gena koji kodira proteine koji je povezan sa rakom žučne kese.

Geni SMAD2 i CDH12 su takođe bili povezani sa upornim visokorizičnim HPV infekcijama i značajnim poligenskim rezultatima rizika. Zajedno, nalazi su omogućili istraživačkom timu da razvije poligene rezultate rizika kako bi utvrdio verovatnoću da će određeni genetski profil povećati rizik od preovlađujućih ili upornih HPV infekcija.

„Naši nalazi se mogu koristiti za stratifikaciju upornih visokorizičnih HPV infekcija za preciznu ili personalizovanu prevenciju raka grlića materice. Nadamo se da ćemo sprovesti dugoročne studije o integraciji PRS i genomskih faktora rizika u kontinuitet prevencije raka grlića materice“, navodi se u studiji. odgovarajući autor Clement A. Adebamovo, BM, ChB, ScD, profesor epidemiologije i javnog zdravlja na UMSOM.

Nedavni izveštaj Američkog udruženja za borbu protiv raka otkrio je da je rak grlića materice kod žena starosti od 30 do 44 godine porastao za skoro 2 procenta godišnje od 2012. do 2019. To je nakon velikog pada stope raka grlića materice u poslednjih pola veka zbog ranog otkrivanja od strane Papa testovi i HPV skrining testovi. Pored toga, stope raka grlića materice su stalno opadale među mlađim ženama, koje su bile među prvima koje su imale koristi od HPV vakcina, koje su odobrene za upotrebu 2006.

U SAD, više od polovine žena sa dijagnozom raka grlića materice nikada nije pregledano ili nije pregledano u poslednjih pet godina, prema Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti. U Nigeriji samo mali procenat žena ima pristup HPV vakcini, tako da su one uključene u studiju uglavnom bile nevakcinisane.

„Rezultati pružaju uvid u ulogu obrade i prezentacije antigena i alela HLA-DRB1 u imunološkom nadzoru i postojanosti visokorizičnih HPV infekcija“, rekao je Mark T. Gladvin, MD, koji je John Z. i Akiko K. Bovers Uvaženi profesor i dekan, UMSOM, i potpredsednik za medicinske poslove, Univerzitet Merilend, Baltimor.

„Potvrdne studije su ključne za validaciju ovih važnih nalaza u drugim populacijama, sa ciljem smanjenja tereta visokorizičnih bolesti povezanih sa HPV-om na globalno zdravlje.“