Proces ćelijskog starenja je multifaktorski, a njegovo istraživanje uključuje nekoliko oblasti znanja. Pronalaženje načina za zaštitu ćelija od oštećenja je ključni fokus.
Grupa istraživača je nedavno postigla značajan napredak u ovom pogledu, o čemu svedoči članak objavljen u Scientific Reports. Prema autorima, u njihovoj studiji, protein kloto je štitio glijalne ćelije od upale i smrti. Glija su ne-neuronske ćelije mozga i nervnog sistema. Postoji nekoliko podtipova glijalnih ćelija, uključujući astrocite, oligodendrocite i mikrogliju.
Studija je uključivala eksperimente in vitro korišćenjem lipopolisaharida (LPS) za izazivanje upale u kultivisanim glijalnim ćelijama. Lipopolisaharidi su komponente ćelijskih zidova gram-negativnih bakterija koje mogu izazvati akutni inflamatorni odgovor pokrećući oslobađanje proinflamatornih citokina u različitim tipovima ćelija, što potencijalno dovodi do smrti ćelije.
Istraživači su pokušali da vide da li pre-tretman klotoom može da zaštiti glijalne ćelije od porasta nivoa proinflamatornih medijatora nakon primene LPS-a. Rezultati su po prvi put u kultivisanim nervnim ćelijama pokazali da kloto zaista može da ima antiinflamatorne i neuroprotektivne efekte, zaključuje se u članku, dodajući da kloto ne samo da deluje na metaboličko spajanje između neurona i astrocita, već je i važan igrač u modulaciji glije. neuroinflamacija.
Prethodno istraživanje grupe pokazalo je učešće klotoa u delovanju astrocita, glijalnih ćelija koje snabdevaju hranljive materije neuronima, između ostalih funkcija. Studija je bila deo tematskog projekta o starenju i neuroprotekciji, za koji je viši istraživač Elisa Mitiko Kavamoto, profesor na Institutu za biomedicinske nauke Univerziteta Sao Paulo (ICB-USP) u Brazilu i pretposlednji autor članka.
Otkriven 1997. godine, klotho je protein protiv starenja koji cirkuliše u krvi i mozgu tokom života, ali se naglo povećava između rođenja i odraslog doba, a nakon toga opada. Proces starenja je praćen hroničnom inflamacijom niskog stepena („upala“), koja je, kada je disregulisana u mozgu, povezana sa kognitivnim deficitima i neurodegenerativnim oboljenjima. Kao što je već pomenuto, studije su pokazale da kloto može zaštititi centralni nervni sistem od neuroinflamacije.
„Tokom svoje karijere, bio sam zainteresovan za proučavanje molekularne osnove neurodegenerativnih bolesti, pokušavajući da razumem njihovu vezu sa starenjem i zašto neki ljudi mogu da ostanu zdravi dok stare“, rekao je Kristoforo Skavone, poslednji autor članka. . Scavone je profesor farmakologije na ICB-USP i glavni istraživač za Tematski projekat.
„U prethodnoj studiji hronične bolesti bubrega povezanog sa neuroinflamacijom, otkrili smo da su nivoi kloto smanjeni i da je to povezano sa pojavom kognitivnih deficita.“
Zaštitno i antiinflamatorno dejstvo ovog proteina je već primećeno u bubrežnom, vaskularnom i plućnom sistemu, ali nije detaljno proučavano u slučajevima neuroinflamacije, što je fokus istraživanja opisanog u članku. „Naša studija je sada proizvela snažne dokaze da kloto takođe ima neuroprotektivni efekat. Prethodni tretman klotoom je smanjio lučenje proinflamatornih citokina i preokrenuo povećanje sekrecije izazvano upalom“, rekao je Skavone.
Neuroinflamacija je suštinski deo procesa starenja. Poznato je da neurodegenerativna bolest i oštećenje centralnog nervnog sistema deluju na astrocite i druge glijalne ćelije. U zavisnosti od prirode njihove aktivacije, ovaj proces može dovesti do proizvodnje pro- ili antiinflamatornih medijatora i imati blagotvorno ili štetno dejstvo na neurone. Mapiranje ovih mehanizama je stoga važno za razvoj terapijskih mogućnosti.
Uprkos dobrim rezultatima, autori upozoravaju da je nejasno da li je kloto jedini medijator uključen u uočeni neuroprotektivni efekat, zaključujući ipak da se terapeutski potencijal klotoa manifestuje u patološkim procesima koji imaju neuroinflamatornu komponentu.
