Otkriće pruža novi uvid u tešku bolest jetre

Otkriće pruža novi uvid u tešku bolest jetre

Primarni sklerozirajući holangitis (PSC) je teška i hronična bolest jetre. Više pogađa muškarce nego žene, a većina ljudi kojima je dijagnostikovan PSC je između 30 i 40 godina.

„Ne postoji efikasan tretman za PSC. Bolest je stoga vodeća indikacija za transplantaciju jetre i u Norveškoj i u nordijskim zemljama“, kaže Ksiaojun Jiang. Ona je istraživač u Norveškom istraživačkom centru za PSC (NoPSC) na Univerzitetu u Oslu i Univerzitetskoj bolnici u Oslu.

PSC se karakteriše upalom u žučnim kanalima, koji su sistem cevi u i oko jetre. Žučni kanali prenose žuč iz jetre u tanko crevo. Žuč je važan deo našeg sistema za varenje i pomaže u razgradnji i apsorpciji masti iz hrane koju jedemo.

Upala uzrokuje stvaranje ožiljnog tkiva u žučnim kanalima, čineći ih uskim. To dovodi do nakupljanja žuči koja postepeno uzrokuje ozbiljno oštećenje jetre.

Uzrok bolesti je još uvek nejasan. Cilj NoPSC-a je da pokrene potragu za razumevanjem bolesti i konačno pronalaženje leka za pacijente sa PSC. Centar je povećao razumevanje mehanizama koji su u osnovi razvoja bolesti.

Ono što znamo je da je PSC autoimuna bolest, što znači da imuni sistem, umesto da nas štiti od infekcija, napada i oštećuje ćelije u telu.

Ali šta tera imuni sistem da napadne telo i izazove upalu u žučnim kanalima?

Žučni kanali su obloženi ćelijama zvanim holangiociti. Oni formiraju cevi koje omogućavaju transport žuči kroz bilijarni sistem. U novoj studiji, istraživači iz NoPSC-a su otkrili da se nešto dešava kada ove ćelije u žučnim kanalima naiđu na imune ćelije u jetri.

„Postoji interakcija između ćelija u žučnim kanalima i imunih ćelija koja pokreće zapaljen proces u imunim ćelijama“, kaže Espen Melum, profesor na NoPSC-u i Istraživačkom institutu za internu medicinu.

„Iz nekog nepoznatog razloga, imune ćelije osobe sa PSC idu u žučne kanale i stupaju u interakciju sa ovim holangiocitima. Kao da pokušavaju da napadnu zid cevi“, dodaje Jiang.

Dakle, interakcija između različitih ćelija uzrokuje da imune ćelije postanu patogene. Ovo, zauzvrat, izaziva zapaljen proces koji se vremenom razvija u bolest jetre.

Otkriće, objavljeno u Gastroenterologiji, pruža važan novi pravac istraživanja.

„Sada kada znamo da je ova interakcija između imunih ćelija i holangiocita važna za razvoj PSC, možemo se dalje fokusirati na taj interfejs“, kaže Jiang. „Verujemo da ćemo, ako bismo mogli da blokiramo vezu između imunih ćelija i holangiocita, moći da rešimo upalu u bilijarnom sistemu i nadamo se da ćemo sprečiti razvoj PSC.“

Melum naglašava da uprkos tome što se ne prevodi direktno u kliničku praksu, ova studija je važna u pružanju fundamentalnog razumevanja PSC.

„Osnovna istraživanja postavljaju osnovu. Bez razumevanja ovih tipova procesa, nećemo moći da razvijemo efikasan tretman“, kaže on i dalje objašnjava: „Nova otkrića nas upućuju na to koji su mehanizmi bolesti u igri. Razumevanjem ovih tipova boljih mehanizama bolesti, potencijalno možemo pronaći nove terapeutske ciljeve za upotrebu u lečenju.“

„Ova studija je kao komad u naučnoj slagalici.“

Istraživači u NoPSC centru proučavaju bolest više od 30 godina. 2021. godine pronašli su genetsku mutaciju za PSC u porodici u kojoj nekoliko članova ima bolest jetre.

„Pronašli smo mutaciju koja izaziva PSC, a zatim smo ubacili mutaciju u miševe i videli da su skloniji oboljenju jetre“, objašnjava Melum.

Međutim, kako se ispostavilo, nemaju svi pacijenti sa PSC ovu genetsku mutaciju.

Ova nova studija zasnovana je na prethodnim nalazima.

Genetska mutacija se izražava u imunim ćelijama u jetri. Kada započne zapaljen proces u imunim ćelijama, razvijaju se specifične patogene ćelije koje su česte kod pacijenata sa PSC.

Đijang ističe da su ovi nalazi dobro dokumentovani.

Dakle, čak i kod pojedinaca bez genetske mutacije, ova interakcija može doći i stvoriti upalu u žučnim kanalima, prema istraživaču.

„Verujemo da se ovo odnosi i na pojedince koji nemaju genetsku mutaciju. Zato što je interakcija sa holangiocitima ta koja pokreće razvoj patogenih ćelija koje se obično nalaze u PSC“, kaže ona.

„Naša studija pokazuje da je istraživanje koje smo uradili o porodici sa PSC relevantno za sve pacijente sa PSC“, dodaje Jiang.

Prema Jiangu, istraživači iz NoPSC-a opisuju PSC kao crnu kutiju, što znači da postoji toliko toga o bolesti da još uvek ne znamo.

„Međutim, osećam da je mutacija koju smo pronašli kao prozor na vrhu kutije. Štaviše, ova nova studija otkriva nešto stvarno što možemo da vidimo kroz prozor, nešto što je relevantno za bolest. To nam daje nadu da ćemo naći lek za pacijente“, kaže ona.