Tim sa Medicinskog fakulteta Univerziteta u Otavi završio je novu studiju koja otkriva unutrašnje delovanje genskih mutacija koje rezultiraju ultra retkim sindromom sa manje od 100 prijavljenih slučajeva od njegovog prvog opisa ranih 1960-ih.
Teško osvojeno istraživačko otkriće može ubrzati razvoj tretmana za Borjeson-Forssman-Lehmann sindrom (BFLS), neurorazvojni poremećaj povezan sa Ks hromozomom koji karakterišu napadi, intelektualna nesposobnost i poremećaji ponašanja. Deca rođena sa ovom razornom bolešću obično takođe pokazuju fizičke simptome, uključujući karakteristične crte lica i defekte u rastu, kao što su suženi prsti.
Objavljeni u EMBO Reports, rezultati rigorozne studije verovatno bi mogli da imaju širi uticaj, potencijalno osvetljavajući izglede za lečenje drugih retkih neurorazvojnih sindroma povezanih sa Ks.
„Proučavanje retkih bolesti neurorazvojnih poremećaja i kognitivnih oštećenja unapređuje naše razumevanje osnovnih mehanizama patogeneze bolesti i postavlja osnovu za dizajn novih terapeutika“, kaže stariji autor dr Arezu Jahani-Asl, kanadska istraživačka katedra za neurobiologiju bolesti. , vanredni profesor na Odeljenju za ćelijsku i molekularnu medicinu i pridruženi istraživač u bolnici Otava.
Projekat je započeo karakterizacijom regulacije genoma PHF6 genoma u korteksu u razvoju embrionalnog mozga miša, prema dr Jahani-Aslu, čiji je istraživački program usredsređen na razvoj novih terapijskih strategija za razorne bolesti mozga. Koristeći računarske pristupe i multiomiku, pristup biološkoj analizi koji pruža nijansirane podatke o tome kako biološki sistemi interaguju, identifikovali su panel efrinskih receptora kao direktne nizvodne mete.
Prvi autor Dilan Rasool, gostujući naučnik u Otavi koji je član laboratorije dr Jahani-Asl i doktor nauka. Kandidat u McGill-u, kaže da je koristila nekoliko različitih mišjih modela bolesti i utvrdila da pokazuju izmenjene neuralne matične ćelije i progenitorne populacije, kao i deregulaciju efrinskih receptora, koji su proteini uključeni u širok spektar procesa u razvoju ljudskih embriona.
Posledica ovog fenomena, prema dr Jahani-Aslu, jeste da je porodica receptora „Eph-A“ održiva meta transkripcije gena PHF6 i da može „predstavljati terapijski iskoristivu metu“ za BFLS i druge Ks-vezane mete. poremećaji intelektualne ometenosti (KSLID).
„Cilj je da se ova otkrića prevedu u praktične primene koje bi mogle koristiti pojedincima pogođenim KSLID-om i drugim kognitivnim poremećajima koji proističu iz pogrešne regulacije nervnih matičnih ćelija“, kaže dr Jahani-Asl.
Recenzenti projekta su pohvalili inovativan, metodičan rad. Jedan recenzent je napisao: „Autori rešavaju molekularne mehanizme kako mutanti Phf6 izazivaju neurogene defekte u BFLS. Otkriće regulatornog puta Phf6-EphA povezuje retku bolest sa konvencionalnim neurogenim molekulom, što u velikoj meri ubrzava razvoj BFLS tretmana.“
