Prema studiji Instituta Garvan, molekul nazvan nidogen-2 može biti ključni pokretač progresije raka pankreasa i metastaza, nudeći obećavajući novi pristup lečenju ovog agresivnog raka.
Istraživači sa Instituta za medicinska istraživanja Garvan identifikovali su potencijalnu novu terapijsku metu za rak pankreasa, jedan od najsmrtonosnijih tipova raka sa ograničenim mogućnostima lečenja. Objavljeno u časopisu Science Advances, studija pokazuje da je blokiranje molekula nidogen-2 poboljšalo efikasnost hemoterapije i smanjilo širenje raka kod mišjih modela.
Tim je otkrio da nidogen-2 smanjuje gusto tkivo skele unutar tumora pankreasa, što je glavna prepreka za lečenje i doprinosi dobro poznatoj otpornosti raka na hemoterapiju.
„Naši nalazi sugerišu da bi smanjenje nidogena-2 moglo poboljšati način na koji lečimo rak pankreasa i dovesti do značajno manjeg broja metastaza — što je jedan od glavnih uzroka smrti kod raka pankreasa“, kaže dr Bruk Pereira, prvi i ko-prvi. dopisni autor studije i viši istraživač u Garvanu.
Rak pankreasa je agresivna bolest sa petogodišnjom stopom preživljavanja od samo 12%, uglavnom zato što se često dijagnostikuje u uznapredovaloj fazi i može se odupreti konvencionalnim opcijama lečenja.
Da bi identifikovali nove terapeutske ciljeve, istraživači iz Garvana su koristili inovativnu tehniku nazvanu decilularizacija tkiva, koja uklanja sve ćelije iz uzorka tumora, ali zadržava njegove komponente skele, inače poznate kao ekstracelularni matriks.
Upoređujući skele mišjih tumora koji metastaziraju sa onima koji ne metastaziraju, otkrili su da je molekul nidogen-2 povišen u matriksu agresivnijih tumora kako je bolest napredovala.
Koristeći CRISPR uređivanje gena, istraživači su zatim smanjili nivoe nidogen-2 u tumorima pankreasa da bi posmatrali njegov efekat na rast raka i odgovor na lečenje kod modela miša u realnom vremenu, koristeći najsavremenije intravitalno snimanje u Garvanovom ACRF INCITe centru. .
„Rezultati su bili upečatljivi. Kada smo smanjili nidogen-2 u tumorima pankreasa, videli smo smanjenje gustine matriksa, manje tumore i poboljšanje strukture krvnih sudova“, kaže dr Pereira.
„Tumori sa manje nidogen-2 imali su krvne sudove koji su bili otvoreniji – bili su širi i ravnomernije raspoređeni u poređenju sa srušenim i haotičnim sudovima koji se obično viđaju kod raka pankreasa. Ovo je privuklo našu pažnju, jer su vam potrebni funkcionalni krvni sudovi za isporuku lekova za hemoterapiju efektivno u tumor – to je jedan od najvećih izazova u lečenju raka pankreasa Ciljanjem nidogena-2, uspeli smo da normalizujemo krvne sudove tumora.
Poboljšanje hemoterapije i smanjenje metastaza
Kada su istraživači primenili hemoterapiju u svojim modelima sa smanjenim nivoom nidogen-2, otkrili su da bi tretman mogao efikasnije da dopre do celog tumora.
Smanjenje Nidogen-2 je takođe dovelo do značajno manjeg širenja metastaza na jetru kod mišjih modela i poboljšanog preživljavanja u poređenju sa kontrolama.
„Ovaj dvostruki efekat poboljšanja hemoterapije uz istovremeno smanjenje metastaza je zaista uzbudljiv. On sugeriše da bi ciljanje nidogen-2 moglo biti obećavajući novi pristup za rak pankreasa“, kaže vanredni profesor Thomas Cok, ko-stariji autor i šef Matriksa i metastaza Laboratorija u Garvanu.
„Naš novi pristup – uklanjanje svih ćelija iz tumorskog tkiva da bi se ostavila skela tumora – omogućio nam je da identifikujemo molekule kao što je nidogen-2 koji ranije nisu bili na našem radaru,” kaže profesor Pol Timpson, jedan od starijih autora. studija i šef Laboratorije za invaziju i metastaze u Garvanu.
„To je moćan način da se otkriju novi klinički ciljevi u mikrookruženju tumora – koji je decenijama bio zanemaren, ali sada znamo da igra ključnu ulogu u progresiji raka.“
Istraživači sada rade na razvoju kliničkih pristupa ciljanju nidogen-2, kao što je blokiranje antitela koja se vezuju za njega, što bi se moglo kombinovati sa postojećim režimima hemoterapije kako bi se omogućilo lekovima da bolje prodru u tumor i ubiju ćelije raka.
Istraživači kažu da bi se u budućnosti ovaj pristup takođe mogao kombinovati sa imunoterapijom kako bi se dalje poboljšali ishodi za pacijente sa rakom pankreasa. „Rak pankreasa decenijama beleži minimalno poboljšanje preživljavanja, tako da su nam hitno potrebne nove taktike“, kaže profesor Timpson.
„Verujemo da bi ciljanje tumorske skele preko nidogen-2 moglo biti vitalni korak napred u poboljšanju lečenja ove agresivne bolesti.“
