Istraživački tim sa Medicinskog fakulteta LKS, Univerziteta u Hong Kongu (HKUMed) identifikovao je neočekivani pokretač otpornosti na imunoterapiju raka: štetan efekat hronične signalizacije interferona tipa I na CD8+ T ćelije koje ubijaju tumor. Ovi nalazi su pružili novi uvid u razvoj iscrpljenih CD8+ T ćelija, koje više ne ograničavaju efikasno rast tumora, i istakle su novi cilj za poboljšanje imunoterapije, navodi se u istraživanju objavljenom u Cell Reports.
Imunoterapija, gde lekovi reaktiviraju imuni sistem tela za borbu protiv bolesti, je sve popularniji tretman prve linije protiv različitih karcinoma. Dok su brojni pacijenti sa rakom imali koristi od toga, većina još uvek ne reaguje na terapiju ili brzo razvija rezistenciju na terapiju. Trenutna sumorna efektivna stopa odgovora od 20%–30% je rezultat mnogih nepoznatih faktora koji doprinose.
Rak se obično drži pod kontrolom antitumorskih efektorskih funkcija CD8+ T ćelija. Kada se ove T ćelije koje se bore protiv raka postanu iscrpljene (iscrpljene CD8+ T ćelije, Tek), zaštitni odgovor nestaje, omogućavajući tumoru da se podvrgne imunološkom bekstvu i nekontrolisano raste. Sprečavanje i poništavanje Teka je primarni cilj imunoterapije raka. Međutim, sa terminalnim razvojem Teka otpornog na imunoterapiju, njegova efikasnost je ograničena na 20–30%. Istraživanje ima za cilj da razume pokretače terminalnog Tek-a i otkrije nove terapeutske ciljeve za poboljšanje imunoterapije raka.
Istraživački tim je otkrio iznenađujući štetan efekat hroničnog izlaganja interferonu tipa I (IFN-I) na razvoj Teka i otpornost na imunoterapiju. Pacijenti sa rakom otporni na imunoterapiju takođe su imali tendenciju da ispoljavaju više nivoe signalizacije IFN-I.
Kroz ponovnu analizu javnih skupova podataka o pacijentima, kulture imunih ćelija i životinjskih modela, istraživački tim je pokazao da hronična IFN-I signalizacija vodi CD8+ T ćelijsku sudbinu ka terminalnoj iscrpljenosti kroz promovisanje peroksidacije lipida (LPO), kumulirajući otpornost na terapiju.
Dr Heidi Ling Guang Sheng, docent, Fakultet za biomedicinske nauke, HKUMed i njen tim su identifikovali da se štetni put IFN-I-LPO može koristiti za savetovanje režima lečenja pacijenata služeći kao biomarker, čime se poboljšava personalizacija pacijenta terapija. Štaviše, dalje proučavanje uloge IFN-I otvara puteve za nove opcije lečenja za poboljšanje imunoterapijskog odgovora pacijenata.
„Ovi nalazi istraživanja otvaraju put novim pristupima za poboljšanje efikasnosti imunoterapije protiv raka. Ipak, klinička ispitivanja moraju biti sprovedena da bi se potvrdilo vreme, efikasnost i bezbednost blokade IFN-I“, rekao je dr Ling.
