Međunarodna studija koju je vodio dr Li Ki-Jing iz Agencije za nauku, tehnologiju i istraživanje (A*STAR) otkrila je mehanizam kojim melanom, najagresivniji oblik raka kože, izmiče imunološkom sistemu.
Melanom je ozloglašeno teško lečiti u uznapredovalim stadijumima. Uprkos nekim tretmanima koji imaju poboljšane ishode, kategorija melanoma ostaje „hladna“, što znači da ne reaguju na trenutne terapije.
Nalazi, nedavno objavljeni u časopisu Nature Immunology, pokazuju da ljudski melanomi koriste faktor rasta nerava (NGF), protein ključan za razvoj nerava, kako bi se zaštitili od imunoloških odgovora tela. Ovo baca svetlo na to kako se ovi otporni melanomi kamufliraju od imunološke detekcije.
Istraživački tim, koristeći napredne tehnike genetskog inženjeringa, otkrio je da NGF i njegov receptor TrkA stvaraju „hladno“ okruženje tumora menjajući ponašanje i tumorskih ćelija i imunih ćelija. U ćelijama melanoma, NGF i TrkA smanjuju proizvodnju signala koji tipično privlače imune ćelije na mesto tumora. Štaviše, oni takođe inhibiraju aktivaciju imunih ćelija zaduženih za uništavanje ćelija raka.
Ovo kritično otkriće ne samo da poboljšava razumevanje izbegavanja tumorskog imuniteta, već i otvara vrata novim terapijskim strategijama. „Prevalencija NGF-TrkA signalizacije u ljudskim melanomima pruža prediktivni marker odgovora na lečenje i ukupnog ishoda pacijenata“, objasnio je dr Li, uvaženi glavni naučnik na A*STAR-ovom Institutu za molekularnu i ćelijsku biologiju (IMCB) i Singapurskoj imunološkoj mreži ( SIgN).
Studija je sprovedena u saradnji sa globalnom mrežom istraživača i institucija, uključujući Medicinski fakultet Univerziteta Duke, Šangajski institut za ishranu i zdravlje, H. Lee Moffitt Centar za rak i Istraživački institut, Univerzitet Džeđiang Školu za nauku o mozgu i medicinu mozga, kao kao i biotehnološke kompanije TCRCure Biopharma i Hervor Therapeutics.
Potencijal za poboljšanje tretmana raka kroz ovo istraživanje je značajan. Studija naglašava efikasnost inhibitora TrkA, kao što je larotrektinib koji je odobrila FDA, a koji blokira aktivnost TrkA receptora. Ovi inhibitori se suprotstavljaju imuno-evazivnim dejstvima NGF i TrkA, čime se povećava efikasnost imunoterapije.
Trenutno su inhibitori TrkA poput larotrektiniba odobreni samo za mali procenat pacijenata sa melanomom sa specifičnim mutacijama TrkA. Međutim, nova otkrića sugerišu da bi ovi inhibitori mogli imati mnogo širu primenu. Prenamenom inhibitora TrkA kao imunih senzibilizatora, koji ćelije raka čine ranjivijim na imunološki odgovor tela, oni bi potencijalno mogli da imaju koristi za širi spektar pacijenata sa melanomom, uključujući i one bez mutacija TrkA.
„Uzbuđeni smo zbog mogućnosti koje ovo otvara za širi spektar pacijenata otpornih na imunoterapiju“, rekao je dr Li.
„Preliminarna analiza uzoraka melanoma od 104 pacijenta u Moffitt Cancer Centru pokazala je da 75% pacijenata izražava visoke nivoe NGF-a, što sugeriše da bi ova strategija mogla biti od koristi većini onih koji pate od ovog agresivnog raka.“
