Istraživači sa Univerziteta Nagoja identifikovali su način da poboljšaju efikasnost CAR-T ćelijske terapije, jednog od najperspektivnijih tretmana za agresivne karcinome poput leukemije, limfoma i multiplog mijeloma. Njihovo istraživanje, objavljeno u časopisu Nature Communications, pokazuje da smanjenje aktivnosti gena CUL5 poboljšava dugovečnost i funkcionalnost CAR-T ćelija, što potencijalno smanjuje šanse za ponovni povratak raka.
CAR-T terapija funkcioniše tako što se T ćelije pacijenta genetski modifikuju kako bi prepoznale i napale ćelije raka. Međutim, mnogi pacijenti doživljavaju relapse, jer kancerogene ćelije stvaraju neprijateljsko mikrookruženje koje oslabljuje CAR-T ćelije.
Koristeći CRISPR screening, istraživači su identifikovali gen CUL5, koji utiče na razgradnju proteina u ćelijama. Kada se ovaj gen isključi, aktivira se JAK-STAT signalni put, koji poboljšava rast i dugovečnost CAR-T ćelija.
Eksperimenti na miševima sa B-ćelijskim limfomom pokazali su da modifikovane CAR-T ćelije efikasnije uništavaju tumore i sprečavaju recidiv raka u poređenju sa standardnim CAR-T ćelijama.
Tradicionalne metode genetske modifikacije koriste elektroporaciju, koja može oštetiti ćelije i ograničiti efikasnost terapije. Umesto toga, istraživači su razvili virusnu isporuku genetskog materijala, koja omogućava sigurnu i efikasnu modifikaciju CAR-T ćelija bez štetnih posledica.
Prema rečima profesora Setaro Terakure, ovaj metod omogućava istovremenu transfekciju CAR gena i modifikaciju CUL5, čime se poboljšava održivost T limfocita i njihova sposobnost borbe protiv raka.
Ovo otkriće ne samo da poboljšava efikasnost CAR-T terapije kod karcinoma krvi, već otvara mogućnost primene iste strategije u lečenju solidnih tumora, koji su do sada bili izazovni za ovu vrstu terapije.
Dalja istraživanja će ispitati da li bi ova modifikacija mogla povećati efikasnost CAR-T ćelija protiv tumora u organima, čime bi se otvorila vrata za još širu primenu ove revolucionarne terapije.
