U kliničkom ispitivanju u ranoj fazi, kombinacija lekova zasnovanih na antitelima koji ciljaju imuni sistem dala je obećavajuće podatke o bezbednosti i antitumorsko delovanje kod osoba sa različitim vrstama uznapredovalog raka. Nalazi su objavljeni u časopisu Cancer.
Oba leka testirana u ispitivanju podržavaju imune odgovore protiv tumorskih ćelija. CS1002 povećava aktivaciju i proliferaciju T imunih ćelija vezivanjem za T ćelijski receptor koji se zove CTLA-4. CS1003, takođe nazvan nofazinlimab, blokira programirani protein ćelijske smrti 1 koji se eksprimuje na različitim tipovima imunih ćelija i igra ulogu u suzbijanju imunog sistema.
U ovoj prvoj multicentričnoj, otvorenoj studiji na ljudima koja je sprovedena od 26. aprila 2018. do 18. januara 2022. na 9 istraživačkih lokacija u Australiji i Kini, faza Ia je uključivala povećanje doze monoterapije (1. deo), koja je praćena eskalacijom doze kombinovane terapije faze Ib (2. deo) i proširenjem (3. deo). Različiti rasporedi doziranja CS1002 (0,3, 1 ili 3 mg/kg jednom u 3 nedelje, ili 3 mg/kg jednom na 9 nedelja) su procenjeni sa 200 mg CS1003 jednom u 3 nedelje.
Delovi 1, 2 i 3 ispitivanja uključivali su 13, 18 i 61 pacijenta, respektivno, koji su imali uznapredovale/metastatske solidne, relapsirane ili refraktorne tumore. Tokom lečenja, istraživači nisu primetili nikakvu toksičnost koja ograničava dozu ili maksimalnu tolerantnu dozu.
Neželjeni efekti povezani sa lečenjem, kao što su dijareja, umor i osip, prijavljeni su kod 30,8%, 83,3% i 75,0% pacijenata u Delovima 1, 2 i 3, respektivno. Ozbiljne neželjene efekte kao što su zapaljenje creva i teške kožne reakcije imalo je 15,4%, 50,0% i 18,3% pacijenata u svakom delu.
Od 61 pacijenta kod kojih je procenjivana efikasnost lečenja, 23 (37,7%) sa različitim tipovima tumora imalo je pozitivan odgovor. Veće stope odgovora su se javile kod konvencionalnih i visokih doza CS1002 režima (1 mg/kg jednom u 3 nedelje ili 3 mg/kg jednom u 9 nedelja) u poređenju sa niskom dozom CS1002 (0,3 mg/kg jednom u 3 nedelje) kod određenih karcinoma kao što su melanom i rak kože.
„CS1002 u kombinaciji sa CS1003 imao je upravljiv bezbednosni profil u širokom opsegu doziranja i pokazao je obećavajuće antitumorske aktivnosti na nivoima doze CS1002 kada se kombinuje sa CS1003“, napisali su istraživači. „Ovo podržava dalju procenu CS1002 u kombinaciji sa CS1003 za lečenje solidnih tumora.“
