Razumevanje načina na koji se naš imunološki odgovor menja kako starimo je ključ za dizajniranje boljih vakcina i jačanje zaštite za ljude koji su najugroženiji. Istraživanje koje su objavili dr Mišel Linterman i njena grupa danas u Nature Immunologi objasnilo je da se organizacija germinativnog centra, koji je od vitalnog značaja za stvaranje dugotrajnije zaštite nakon vakcinacije, menja starenjem.
Pokazujući da se ove promene vezane za uzrast mogu preokrenuti kod miševa, istraživanje postavlja osnovu za intervencije koje podstiču efikasan odgovor na vakcinu.
Nakon vakcinacije naš imuni sistem reaguje stvaranjem specijalizovanih struktura nazvanih germinativni centri koji proizvode imune ćelije (B ćelije) koje obezbeđuju dugoročnu zaštitu kroz proizvodnju antitela. Zbog oštećenja u proizvodnji antitela u zavisnosti od starosti, stariji ljudi imaju niži nivo zaštite od vakcinacije, koji takođe brže slabi u poređenju sa mlađim ljudima. Zaštita vakcinacijom je neophodna za zaštitu starijih ljudi koji sa godinama postaju sve podložniji infekcijama.
Stoga je razumevanje kako se opadanje imunog sistema povezano sa starenjem može preokrenuti ili ublažiti važan deo obezbeđivanja boljeg zdravlja u kasnijim godinama.
Ispravna funkcija odgovora zametnog centra zahteva koordinaciju ćelijskih interakcija kroz vreme i prostor. Zametni centri se sastoje od dva različita regiona – svetle zone i tamne zone, pri čemu se neke ćelije nalaze u određenim oblastima, a druge koje se kreću između zona. B ćelije su oblikovane njihovim interakcijama prvo u tamnoj, a zatim u svetloj zoni.
Kombinacijom istraživanja miševa, kompjuterskog modeliranja i analize podataka o vakcinaciji ljudi, istraživački tim Linterman laboratorije je uspeo da pokaže da se promene u ključnim interaktorima B ćelija u svetlosnoj zoni germinalnog centra, T folikularnim pomoćnim ćelijama, kao i u ćelije specifične za svetlosnu zonu nazvane folikularne dendritične ćelije (FDC), bile su u srcu smanjenog odgovora na vakcinaciju.
Dr Mišel Linterman, vođa grupe u programu za imunologiju Instituta, objašnjava „U ovoj studiji smo pogledali šta se dešava sa različitim tipovima ćelija u zametnom centru, posebno strukturu i organizaciju zametnog centra u dve funkcionalno različite zone, da pokušamo da razumemo šta uzrokuje smanjen odgovor germinalnog centra sa godinama.“
„Ono što smo otkrili je da T folikularne pomoćne ćelije nisu tamo gde bi trebalo da budu i kao rezultat toga, ćelije koje proizvode antitela gube suštinske selekcione znakove. Iznenađujuće, otkrili smo i nepoznatu ulogu T folikularnih pomoćnih ćelija u podržavanju ekspanzije folikularnih ćelija. dendritične ćelije u svetlosnoj zoni nakon vakcinacije.“
Tim je koristio 3D kompjutersko modeliranje kako bi simulirao gubitak Tfh ćelija iz svetlosne zone i smanjene FDC mreže, koji su rekapitulirali njihove nalaze i ojačali njihovu hipotezu da su ova dva faktora dovoljna da budu odgovorni za suboptimalan odgovor germinalnog centra kod starijih miševa.
Nakon što su identifikovali zavisnosti između tipova ćelija, istraživači su koristili genetski modifikovane miševe da kontrolišu lokaciju Tfh ćelija u zametnom centru, pokazujući da je defektni FDC odgovor uzrokovan gubitkom Tfh iz svetlosne zone. Važno je da su takođe bili u stanju da isprave neispravan FDC odgovor i pojačaju odgovor germinalnog centra kod ostarelih miševa tako što su obezbedili T ćelije koje su mogle da se pravilno lokalizuju u svetlosnoj zoni.
Tim je takođe koristio podatke iz studija vakcinacije na ljudima i otkrio slične promene zavisne od starosti kod miševa i ljudi.
„Ovi nalazi nam daju potpuniju sliku o tome kakvi su efekti starosti na zametni centar i vitalni uvid u to kako bismo mogli da ih rešimo u smislu razvoja efikasnih strategija za poboljšanje odgovora na vakcinu kod starijih ljudi“, zaključuje dr Linterman.
