Istraživači su po prvi put pokazali tačno kako nezrele neutrofile – bela krvna zrnca koja su važan deo imunog sistema – otimaju karcinomi pankreasa da bi pokrenuli imunosupresiju i otpornost na lečenje. Studija, koju su vodili istraživači u Silvester Comprehensive Cancer Center na Medicinskom fakultetu Univerziteta u Majamiju Miller, objavljena je u Cancer Discoveri, časopisu Američkog udruženja za istraživanje raka.
Rad opisuje ranije neprepoznati signalni krug kod raka pankreasa koji podstiče imunosupresiju i upalu koja promoviše tumor u mikrookruženju tumora pankreasa, na kraju stvarajući otpornost na lečenje. Centralni regulator ove rezistencije na tretman je TNF signalizacija izvedena iz neutrofila. TNF, ili faktor nekroze tumora, je supstanca u telu koja izaziva upalu.
Ovo je prva studija koja implicira imunosupresivnu signalizaciju od nezrelih neutrofila – najranijih stražara u razvoju raka pankreasa – u ovaj proces, rekao je Jashodeep Datta, MD, pomoćnik direktora Translacionih istraživanja na Institutu za istraživanje raka pankreasa Silvester. Datta, čija je laboratorija u Silvesteru vodila istraživanje, viši je autor multicentrične studije.
„To sugeriše da su neutrofili dominantni akter u ovom krugu. Ovo je prvi opis kako ćelije raka razgovaraju sa neutrofilima i kako su neutrofili glavni akteri u ovoj imunosupresivnoj inflamatornoj drami u mikrookruženju tumora pankreasa“, rekao je Datta, predsedavajući porodice DiMare u Imunoterapija u školi Miller.
On je rekao da je istraživanje ključno za znanje naučnika o raku pankreasa – jednom od karcinoma koji je najotporniji na lečenje – jer „povezuje molekularne tačke između visokorizičnih tumorskih genotipova koji postoje kod raka pankreasa i specifičnih molekularnih i ćelijskih krivaca – nezreli neutrofili – koji su uključeni u stvaranje imunosupresivnih mreža u mikrookruženju tumora pankreasa.“ Istraživački tim, rekao je Datta, „kreira mapu puta za ciljanje svakog elementa ovih molekularnih tačaka“ kako bi osujetio ovaj zapaljen proces i prevazišao terapijski otpor.
Nipun Merchant, MD, osnivač Instituta za istraživanje karcinoma pankreasa Silvester i koautor rada, rekao je da će istraživanje „ukrčiti put ka krajnjem cilju kliničkih studija, tako da se naši nalazi mogu direktno prevesti za poboljšanje briga o pacijentima.“
Datta je rekao da će klinička ispitivanja pokušati da ciljaju imunosupresivni put iz brojnih uglova.
„Sarađujemo sa više grupa širom zemlje kako bismo ovo ostvarili i razvijamo novu platformu za nanoinženjering za ciljanje neutrofila bez njihovog ubijanja kako bismo mogli da ciljamo tolerogene [imunosupresivne] mehanizme signalizacije unutar neutrofila“, rekao je on.
Da bi došao do otkrića, Silvesterov tim je sarađivao sa istraživačima u različitim disciplinama u školi Miller, uključujući odeljenja za mikrobiologiju i imunologiju, Institut za istraživanje dijabetesa i nauke o javnom zdravlju. Takođe su radili sa kolegama na drugim medicinskim školama i centrima za rak, uključujući Džons Hopkins, Univerzitet Pensilvanije i Harvard.
Istraživači su koristili najsavremenije tehnologije, uključujući jednoćelijsku biologiju, gde su koristili prostorne tehnike da razumeju ćelijske odnose u mikrookruženju tumora pankreasa. Koristili su visokodimenzionalno sekvenciranje da bi razumeli kako ćelije raka i neutrofili orkestriraju ovo unakrsno preslušavanje.
Sve su to spojili sa mehaničkim i translacionim studijama koristeći određene lekove za prevazilaženje otpornosti na hemoterapiju u ćelijskim i životinjskim modelima, kao i korišćenjem uzoraka krvi i uzoraka tkiva koje su pacijenti u Silvesteru dali na raspolaganje.
