Poliamini su esencijalne molekuli prisutni u svim živim ćelijama. Uključuju jedinjenja sa šarenim imenima poput spermidina i putrescina, koja regulišu procese rasta ćelija i sinteze proteina. Prethodna istraživanja su povezala spermidin sa poboljšanjem životnog veka, boljim zdravljem i smanjenjem gubitka pamćenja povezanog sa starenjem.
Međutim, istraživači su takođe povezali spermidin i druge poliamine sa širenjem raka. Cilj novog istraživanja bio je da se detaljnije ispita ta veza i specifične biološke promene koje se mogu dešavati, posebno kako kancerogene ćelije sagorevaju šećer bez korišćenja kiseonika, čak i kada je kiseonik prisutan.
„Promene u metabolizmu poliamina su povezane sa raznim patologijama, uključujući rak i stanja povezana sa starenjem,“ pišu istraživači u svom objavljenom radu. „Međutim, kako poliamini direktno modulišu gene koji utiču na napredovanje raka, posebno aerobnu glikolizu zavisnu od rasta ćelija, ostaje nejasno.“
Istraživači su koristili laboratorijske kulture ćelija raka grlića materice i raka dojke da ispituju kako kancerogena tkiva reaguju na razne izmene, uključujući uticaj na proteine eIF5A1 i eIF5A2. Dok su ova dva proteina fundamentalno slična, eIF5A1 je identifikovan kao ključan za zdrave ćelije, dok se smatra da je eIF5A2 važan za rast i razvoj raka.
Kako poliamini utiču na proizvodnju ova dva proteina, istraživači su posumnjali da bi proteini mogli biti odgovorni za dvostruku ulogu spermidina kao jedinjenja protiv starenja i pokretača raka. Korišćenjem lekova i genetskog uređivanja, nivoi poliamina i ova dva proteina su izmenjeni u laboratorijskim ćelijama raka.
Ponašanje ćelija je pokazalo da poliamini podstiču kancerogene ćelije ka aerobnom glikolitičkom režimu (omiljeni način ishrane raka) i povećavaju nivoe proteina eIF5A2, prvenstveno uklanjanjem prirodne ‘kočnice’ na njegovoj proizvodnji u obliku RNA molekula nazvanog miR-6514-5p. Uklanjanje poliamina ili eIF5A2 iz ćelija značajno je smanjilo rast kancerogenih ćelija, dok je vraćanje spermidina obnovilo širenje raka.
„Ova istraživanja otkrivaju važnu ulogu eIF5A2, regulisanog poliaminima i miR-6514-5p, u proliferaciji kancerogenih ćelija, sugerišući da je interakcija između eIF5A2 i ribosoma, koji regulišu napredovanje raka, selektivni cilj za lečenje raka,“ pišu istraživači. Istraživanje je objavljeno u Časopisu za biološku hemiju.
