Alchajmerova bolest (AD) je najčešći neurodegenerativni poremećaj na svetu, povezan sa simptomima kao što su gubitak pamćenja i kognitivno oštećenje. Veruje se da su lezije mozga uzrokovane agregacijom amiloida β (Aβ) i neurofibrilarnih spletova glavni uzrok AD. Stoga, terapeutski agensi koji kontrolišu agregaciju Aβ mogu biti korisni u odlaganju početka i progresije AD.
Iako su razvijeni mnogi lekovi koji ciljaju na Aβ, oni nisu uspeli da pokažu efikasnost u studijama kliničkih ispitivanja. Štaviše, upotreba odobrenih lekova za antitela povezana je sa visokim troškovima lečenja i neizvesnom efikasnošću. Stoga je potreban razvoj jednostavnog i efikasnog leka koji cilja na Aβ za lečenje AD.
Jedno takvo terapeutsko sredstvo može biti filodulcin, prirodni zaslađivač koji se nalazi u Hidrangea macrophilla var. thunbergia. Prethodne studije su pokazale da filodulcin, vrsta polifenola, može efikasno da prodre kroz krvno-moždanu barijeru i da se ravnomerno distribuira u mozgu. Štaviše, nedavna istraživanja takođe sugerišu da polifenoli mogu inhibirati agregaciju Aβ. Međutim, uloga filodulcina u lečenju AD nije proučavana.
Da bi popunio ovu prazninu u znanju, docent Se Jin Jeon sa Odseka za integrativnu biotehnologiju, Fakulteta nauke i tehnologije Univerziteta Sahmiook, zajedno sa grupom istraživača iz Koreje, proučavao je efekat filodulcina na agregaciju Aβ i različite patološke karakteristike u životinjski model AD.
Njihova studija objavljena je u Biomedicine & Pharmacotherapi.
Govoreći o obrazloženju ove studije, docent Jeon kaže: „Fokusirali smo se na povećanje nivoa dokaza u vezi sa filodulcinom korišćenjem različitih eksperimentalnih tehnika. Pretpostavili smo da filodulcin može ući u mozak i inhibirati agregaciju Aβ, što rezultira poboljšanjem različitih moždanih funkcija. lezije koje se pojavljuju u AD. Da bismo ispitali našu hipotezu, istražili smo efekat filodulcina na agregaciju Aβ i različite patološke karakteristike u životinjskom modelu AD.“
Istraživači su pokazali da filodulcin može efikasno da inhibira agregaciju Aβ, kao i da razgradi prethodno agregirane Aβ grupe, kako u in vivo (ćelije) tako i in vitro (životinjski model) eksperimentima. Štaviše, test toksičnosti je otkrio da filodulcin sprečava neurotoksičnost izazvanu Aβ i to pripisuje smanjenim agregatima Aβ.
Za in vivo eksperimente, istraživači su koristili muške 5KSFAD miševe (soj transgenih miševa) za kreiranje AD modela i miševa divljeg tipa. Oni su oralno davani ili sa filodulcinom ili sa kontrolnim lekom, jednom svaka tri dana tokom meseca. Miševi su zatim podvrgnuti elektrofiziološkim i imunohistohemijskim analizama. Rezultati su otkrili da filodulcin smanjuje oštećenje pamćenja uzrokovano akumulacijom amiloidnih proteina.
Hipokampus je mesto za formiranje pamćenja, koje je inhibirano Aβ nakupinama u AD, što dovodi do gubitka pamćenja. Zanimljivo je da su eksperimenti otkrili da se filodulcin može suprotstaviti ovom efektu smanjenjem taloženja Aβ u hipokampusu i povećanjem procesa vezanih za pamćenje. Pored toga, minimizirao je neuroinflamaciju u hipokampusu i inhibirao aktivaciju mikroglije i astrocita (ćelije odgovorne za ključnu ulogu u neuroinflamaciji u patologiji AD).
Razrađujući dalje ove nalaze, docent Jeon kaže: „Naša studija je prva koja izveštava da filodulcin može da modifikuje osnovnu patogenezu Alchajmerove bolesti, sugerišući mogućnost prevencije demencije ili odlaganja progresije bolesti.
„Biće potrebno više od 20 godina da se razvije tretman, ali u ovoj fazi, rezultati ove studije mogu se koristiti za pružanje mape vodiča koja može pomoći u prevenciji ili poboljšanju simptoma demencije.“
