Novi istraživački rad pod nazivom „Diferencijalna ekspresija gena Mad2 je posledica obrazaca post-translacionih modifikacija histona H3 u njegovom promotorskom regionu u uzorcima raka jednjaka kod ljudi“ objavljen je u Oncotarget-u.
Konzumacija sirovog oraha oraha (AN) povećava karcinom skvamoznih ćelija jednjaka (ESCC) zbog prekomerne ekspresije sekurina (gena za transformaciju tumora hipofize1), izazivajući hromozomsku nestabilnost. Protein 2 sa nedostatkom mitotičkog zaustavljanja (Mad2), ključni protein kontrolne tačke sklapanja vretena, izložen je riziku od aneuploidije i razvoja tumora kada je prekomerno ili nedovoljno izražen.
U ovoj novoj studiji, istraživači Chongtham Sovachandra Singh, Nabamita Boruah, Atanu Banerjee, Sillarine Kurkalang, Pooja Svargiari, Hughbert Dakhar i Anupam Chatterjee sa The Assam Roial Global Universiti, Universiti of Pennsilvania, LN Mithila Universiti, Universiti of Chicago Medicine, Hospital, , Laitumkhrah i Univerzitet North-Eastern Hill procenili su status Mad2 kod ljudi ESCC sa navikama potrošnje AN, otkrivajući nejasne molekularne mehanizme.
Humani ESCC uzorci (n = 99) korišćeni su za analizu gubitka heterozigotnosti na 4k25-28, dok su 32 uzorka korišćena za analizu ekspresije Mad2, E2F1 gena i Rb-fosforilacije. Za pripremu metafaze korišćeni su uzorci krvi. Deregulacija Mad2 je procenjena korišćenjem imunoprecipitacije hromatina-kPCR testa u regionu promotora jezgra, uspostavljajući njegovu povezanost sa pRb-E2F1 kolom po prvi put.
„Studija je otkrila prekomernu i nedovoljnu ekspresiju Mad2, preuranjenu anafazu i pogrešnu segregaciju hromozoma u svim uzorcima“, pišu istraživači.
LOH obrazac je identifikovao deleciju u D4S2975 u 40% ESCC uzoraka. Studija otkriva deregulaciju pRb-E2F1 kola u svim uzorcima. Poremećaj 4k27 mogao bi biti faktor za nedovoljnu ekspresiju Mad2 u AN-indukovanoj karcinogenezi jednjaka, dok prekomerna ekspresija može biti posledica deregulacije Rb-E2F1 kola i posledično povećanja H3K4me3 i H3K9ac.
„Nivoi ekspresije Mad2 sa hromozomskim abnormalnostima mogu biti klinički biomarker, ali su potrebna dalja istraživanja da bi se razumela uloga pRb u regulaciji Mad2 na nižem nivou“, zaključuju istraživači.
