Pacijenti sa sepsom mogu se lečiti na osnovu odgovora njihovog imunog sistema na infekciju, a ne njihovih simptoma.
Novo istraživanje otkriva kako različiti ljudi reaguju na sepsu na osnovu njihovog genetskog sastava, što bi moglo pomoći da se identifikuje ko će imati koristi od određenih tretmana i dovesti do razvoja ciljanih terapija.
Tim, sa Instituta Vellkom Sanger, Univerziteta u Oksfordu, i saradnici, izgradili su svoj prethodni rad koji je identifikovao različite podgrupe pacijenata sa sepsom. Oni su imali za cilj da shvate više o tome zašto odgovor na sepsu varira između pacijenata i različitih osnovnih puteva imunog odgovora.
Studija, objavljena u Cell Genomics, detaljno opisuje genetsku osnovu varijabilnosti odgovora na sepsu i različite regulatore i tipove ćelija uključenih u različite imunološke odgovore u svakoj podgrupi pacijenata.
Detaljnije razumevanje sepse na molekularnom nivou moglo bi da identifikuje one koji bi imali koristi od različitih terapija, pomažući u dizajniranju brzih testova, organizovanju kliničkih ispitivanja i razvoju ciljanih tretmana zasnovanih na individualnom imunološkom odgovoru.
Krajnji cilj je da pacijenti brže dobiju najefikasniji tretman za svoju sepsu, na osnovu njihovog imunološkog odgovora, a ne simptoma. U budućnosti, ovaj pristup personalizovanoj medicini mogao bi se primeniti i na druge manje teške infekcije, a ne samo na sepsu.
Sepsa uzrokuje oko 11 miliona smrti širom sveta godišnje, sa jednom smrću svake tri sekunde. Samo u Velikoj Britaniji najmanje 245.000 ljudi je pogođeno sepsom, a 48.000 ljudi umre svake godine.
Sepsa nastaje kada telo ima ekstreman odgovor na infekciju i povredi sopstvena tkiva i organe. Sepsa može izazvati različite nizvodne imune odgovore kod različitih ljudi. U zavisnosti od ovog imunološkog odgovora, tretman se razlikuje. Međutim, teško je identifikovati koji odgovor se dešava samo na osnovu simptoma. Sepsa može brzo napredovati, a ako se primeni pogrešan tretman, može se izgubiti dragoceno vreme.
Ranije su istraživači sa Vellcome Sanger instituta, Univerziteta u Oksfordu i saradnici identifikovali kako im je ekspresija malog skupa gena omogućila da kategorišu ko je najviše izložen riziku od lošijih ishoda od sepse i COVID-19.
Nadovezujući se na svoj prethodni rad, u ovoj novoj studiji tim je istraživao uticaj genetskih varijanti koje regulišu ekspresiju gena, poznatih kao lokus kvantitativne osobine ekspresije ili eKTL. Ovo pruža uvid u to kako genetski sastav pojedinca može uticati na način na koji reaguje na sepsu. Ove informacije mogu pomoći da se klasifikuje ko bi imao koristi od ciljanih terapija, koje deluju na imuni sistem na različite načine.
Tim je analizirao podatke iz studije UK Genomic Advances in Sepsis (GAinS) koja je sadržala 1.400 pacijenata sa sepsom zbog pneumonije stečene u zajednici i fekalnog peritonitisa iz jedinica intenzivne nege širom Velike Britanije.
Otkrili su da su genetske varijacije u grupama pacijenata povezane sa razlikama u imunološkom odgovoru tokom sepse. Zatim su to koristili da identifikuju ključne genetske regulatore u svakoj grupi, pomažući da se opišu koje biološke mreže, ćelije i mehanizmi su uključeni u svaki odgovor.
Razumevanje regulatornih mreža koje leže u osnovi različitih odgovora pacijenata pruža dodatne informacije za razvoj tretmana koji rade sa imunološkim sistemom i predstavljaju korak ka personalizovanom pristupu medicine u lečenju sepse.
U srodnim istraživanjima, brze testove koji identifikuju različite podtipove sepse takođe razvija dr Džulijan Najt sa Univerziteta u Oksfordu. Oni imaju za cilj da brzo pokažu one koji bi imali koristi od ciljanih tretmana.
Sledeći koraci bi bili da se dalje istražuje imuni odgovor kako bi se pronašli ciljani tretmani za svaki imuni odgovor ili različite faze imunog odgovora.
Dr Kejti Bernam, prvi autor sa Instituta Vellcome Sanger, rekla je: „Naša studija je sledeći korak ka tome da budemo u mogućnosti da lečimo sepsu na osnovu nečije genetike i njihovog posebnog imunološkog odgovora, umesto njihovih simptoma, koji mogu uveliko da variraju od osobe do osobe. osobe Naše istraživanje je otkrilo dve grupe ljudi, sa suprotnim imunološkim odgovorima, i identifikovalo genetske regulatore.
„Mogućnost molekularne kategorizacije pacijenata sa sepsom omogućava kliničarima da ispravno identifikuju ko bi mogao imati koristi od dostupnih tretmana i daje novi pravac onima koji razvijaju ciljane terapije.“
Dr Džulijan Najt, ko-stariji autor sa Univerziteta u Oksfordu, rekao je: „Razumevanje ko je u većem riziku od sepse i kako reaguju na bolest je ogroman zadatak. Istraživanja kao što je ovo, zaranjaju dublje u molekularnu osnovu bolesti, pomaže u tekućem razvoju testova koji bi mogli da identifikuju različite podtipove sepse i omogućavaju medicinskim stručnjacima da to odmah leče.
„Naše istraživanje se može direktno prevesti u kliniku i nadamo se da će nam omogućiti da počnemo da razvijamo efikasan, ciljani pristup lečenju ove bolesti opasne po život.
Dr Emma Davenport, ko-stari autor sa Vellcome Sanger Instituta, rekla je: „Sepsa je komplikovana i razorna bolest koja pogađa milione ljudi širom sveta svake godine. Razumevanje molekularnih procesa koji se dešavaju tokom sepse i kako genetika igra ulogu ulogu u tome, može pomoći da se odgovori na dugotrajna pitanja, poboljšaju ishodi pacijenata i omogući razvoj efikasnih kliničkih ispitivanja koja dovode do novih ciljanih tretmana što je brže moguće.
