Dugogodišnje pitanje muči borbu protiv COVID-a više od četiri godine: Zašto infekcija izaziva teške bolesti kod starijih ljudi? Pitanje je ostalo uprkos tome što je globalni kadar medicinskih istražitelja izneo neke od razloga – ali ne i celu priču.
Još od početka pandemije 2020. godine, bilo je potpuno jasno da su starije osobe u značajnom riziku od teškog, čak i fatalnog COVID-a. Ipak, osnovni mehanizmi za njihovu podložnost nisu uvek bili jasni uprkos studijama koje su uzimale u obzir prateće bolesti, kao što su dijabetes, srčani i plućni poremećaji i druge hronične hirovite starosti koje mogu pogoršati napad zarazne bolesti.
Do danas, naučnici su krivili neregulisan imuni sistem, afinitet povezan sa godinama prema prekomernom zgrušavanju krvi i sveukupni pad ključnih vojnika adaptivnog imunološkog sistema, T i B ćelija, kako bi objasnili povećan rizik od teškog COVID-a u starenju. Populacija. I dok svi ovi faktori mogu igrati ulogu, neizbežno se postavlja pitanje: Zašto?
Nova multicentrična klinička studija, objavljena u Science Translational Medicine, pružila je sveobuhvatne odgovore i otklonila neke od misterija oko loših ishoda za starije ljude. Naučnici sa Univerziteta Kalifornije u San Francisku i njihovi udaljeni saradnici širom Sjedinjenih Država, ispitali su progresiju infekcije proučavajući veliku longitudinalnu kliničku kohortu. Subjekti studije bili su ljudi čija se starost kretala od veoma mladih do izuzetno starih.
„Procenjivali smo uticaj starenja na imuni odgovor domaćina u krvi i gornjim disajnim putevima, kao i u mikrobiomu nosa“, izvestio je dr Hoang Van Phan, vodeći autor istraživanja.
Opisujući istragu kao prospektivno, multicentrično kohortno ispitivanje od 1.031 pacijenata koji nisu vakcinisani – nevakcinisani – starosti između 18 i 96 godina, Phan je dodao da su svi ljudi u ispitivanju, bez obzira na godine, bili hospitalizovani zbog COVID-a. . Cilj je, prema Fanu, bio da se vidi kakve razlike u godinama izazivaju kao odgovor na infekciju SARS-CoV-2.
Ulazeći u istraživanje, Phan i kolege su znali da je starost u korelaciji sa oštećenom sposobnošću čišćenja virusa. Takođe su znali da stariji pacijenti imaju veću verovatnoću da dožive povećane poremećaje u inflamatornim i imunološkim odgovorima tela.
Što je još gore, epidemiološke studije su dugo pokazale da je starost sama po sebi glavni faktor rizika za teški COVID. Odrasli stariji od 75 godina imaju 140 puta veće šanse da umru od ovog stanja nego ljudi u mlađim starosnim grupama.
Ipak, čak i suočeni sa snažnim epidemiološkim obrascem, osnovni biološki razlozi koji stoje iza uticaja starenja ostali su neuhvatljivi, uključujući i razlog zašto stariji ljudi imaju veće koncentracije virusa. Da bi otkrio zašto, tim je sproveo niz sofisticiranih testova kako bi pronašao odgovore.
„Izvršili smo masovnu citometriju, profilisanje proteina u serumu, testove anti-SARS-CoV-2 antitela i transkriptomiju krvi i nosa“, napisao je Phan u svom članku, naglašavajući da je analiza uzoraka krvi i nazalnih briseva bila ključna za njihovo istraživanje jer virus može nalaze se u većem izobilju i u krvi iu gornjim disajnim putevima. Rezultati njihovih testova doneli su nove podatke i novi nivo razumevanja.
„Stariji uzrast je korelirao sa povećanom zastupljenošću virusa SARS-CoV-2 po prijemu u bolnicu, odloženim klirensom virusa i povećanom ekspresijom gena interferona tipa I u krvi i gornjim disajnim putevima“, nastavio je Phan.
„Takođe smo primetili povećanje regulacije urođenih imunih signalnih puteva u zavisnosti od starosti i smanjenje adaptivnih imunih signalnih puteva“, rekao je Phan, koji je dalje objasnio da je proizvodnja monocita urođenog imunog sistema eskalirala dok su naivne T i B ćelije adaptivnog imunog sistema eskalirale. sistem su bili niski.
Za razliku od mlađih pacijenata, stariji su takođe pokazali aktivnije urođene imunološke puteve i uporni porast proinflamatornih gena i citokina, što sugeriše da starenje može poremetiti sposobnost tela da isključi inflamatorni odgovor. Pored toga, biomarkeri težine bolesti, kao što je interleukin-6, bili su najekstremniji kod najstarijih pacijenata. Zajedno, ovi podaci pružaju uvid u to zašto je starost glavni faktor rizika za teški COVID, zaključio je tim.
„Naša studija otkriva da je starenje povezano sa poremećenim klirensom virusa, neregulisanom imunološkom signalizacijom i upornom i potencijalno patološkom aktivacijom proinflamatornih gena i proteina“, dodao je Phan, sugerišući da nova otkrića mogu utrti put modalitetima lečenja koji su posebno usmereni na ljude. poodmaklih godina.
„Ove razlike povećavaju mogućnost da starije odrasle osobe sa teškim COVID-19 mogu drugačije reagovati, a možda i povoljnije, na imunomodulatorne terapije usmerene na određene inflamatorne citokine.
