Krajem 2023, genetičarka Marlena Fejzo i kolege su otkrili da je najozbiljnija pojava jutarnje mučnine, hiperemesis gravidarum (HG), uzrokovana hormonom GDF15, a ne ljudskim horionskim gonadotropinom kako se ranije mislilo. U članku objavljenom 22. maja u časopisu Trendovi u molekularnoj medicini, Fejzo razbija uobičajene mitove o jutarnjim mučninama i raspravlja o potencijalnim tretmanima, uključujući senzibilizaciju ljudi na GDF15 pre trudnoće, slično načinu na koji lečimo alergije.
„HG može biti opasan po život i povezan je sa štetnim ishodima koje treba ozbiljno shvatiti“, kaže Fejzo sa Medicinskog fakulteta Keck Univerziteta Južne Kalifornije. „Sada kada znamo da je GDF15 najverovatniji uzrok HG, na pragu smo tretmana koji ciljaju ovaj hormonski put i okončavaju patnju.
Trudnice sa HG u suštini gladuju, kaže Fejzo, a sve veći broj studija je pokazao da to ima ozbiljne kratkoročne i dugoročne kliničke implikacije i za roditelja i za dete. HG je najbolji prediktor postnatalne depresije, a 26% trudnica sa HG prijavljuje suicidalne ideje, dok 18% ispunjava pune kriterijume za posttraumatski stresni poremećaj.
Za dete, HG je povezan sa prevremenim porođajem, malom porođajnom težinom i kasnije u životu, poremećajem autističnog spektra, ADHD-om, depresijom, socijalnim problemima, pored povećanog rizika od raka u detinjstvu i respiratornih i kardiovaskularnih bolesti. Ipak, lekari i porodice često otpuštaju trudnice sa ovim stanjem.
„To je zaista kao teratogen u trudnoći, faktor koji ometa normalan razvoj fetusa, ali ga mnogi medicinski stručnjaci još uvek ne shvataju ozbiljno“, kaže Fejzo. „Mnogi ljudi bivaju obrisani i govoreći im, ‘o, to je normalno, u redu je, samo nemojte uzimati svoje prenatalne vitamine; ne trebaju vam’.
U najekstremnijim slučajevima, osobe sa HG mogu razviti Vernikeovu encefalopatiju, oticanje mozga opasno po život zbog nedostatka timina (vitamina B1). Pošto osobe sa HG mogu imati problema čak i sa gutanjem vitamina, Američki koledž akušera i ginekologa trenutno preporučuje da zamene prenatalne vitamine širokog spektra folnom kiselinom, ali Fejzo upozorava da je to verovatno nedovoljno i da je suplementacija tiaminom takođe opravdana za osobe sa HG.
„Verujem da sve žene koje imaju hiperemezu treba da dobiju vitamin B1 kako bi izbegle ovo ozbiljno oticanje mozga koje može dovesti do trajnog oštećenja mozga i često dovodi do smrti fetusa“, kaže Fejzo.
Iako se dugo mislilo da jutarnju mučninu izaziva hCG, nedavni napredak je pokazao da je glavni uzrok HG zapravo hormon GDF15, koji je deo normalnog odgovora na stres. Obično se GDF15 eksprimira samo u vrlo malim količinama, ali tokom rane trudnoće raste u ogromnim količinama, zatim opada i konačno ponovo raste tokom trećeg trimestra.
Nedavna studija Nature čiji je koautor Fejzo pokazala je da osobe koje pate od HG mogu imati genetske varijante zbog kojih imaju niže nivoe cirkulišućeg GDF15 pre trudnoće, što ih čini izuzetno osetljivim kada zatrudne i iznenada su izložene visokim nivoima .
Ovaj nalaz ima kliničke implikacije za prevenciju i lečenje HG, pošto preliminarna istraživanja sugerišu da bi moglo biti bezbedno manipulisati GDF15 tokom ili čak pre trudnoće.
„GDF15 može biti bezbedan za manipulaciju u trudnoći ili čak pre trudnoće“, kaže Fejzo. „Ako možemo da povećamo nivoe GDF15 pre nego što neko zatrudni, to bi ih moglo desenzibilisati, slično kao što pokušavamo da desenzibilišemo ljude na alergene koji imaju teške alergije“, kaže Fejzo. „A tokom trudnoće, možda ćemo moći da minimiziramo ili se rešimo simptoma blokiranjem GDF15 ili njegovih receptora u moždanom stablu.“
Mučnina i gubitak apetita tokom trudnoće nisu jedinstvena ljudska osobina — ovi simptomi su primećeni širom životinjskog carstva, od majmuna, pasa i mačaka, do pilića, zmija i hobotnica.
„Uvek mislim da je zanimljivo da je preporuka za mačke da ako ne mogu da jedu jedan dan, treba da se obratite svom veterinaru, ali mi nemamo tu preporuku za žene sa hiperemezom“, kaže Fejzo. „Ako nazovete ordinaciju svog lekara i kažete da niste jeli jedan dan, oni će reći, ‘to je normalno’ i neće učiniti ništa. Postoji više proaktivne brige za mačke nego za ljude.“
Pored sprečavanja gutanja štetne hrane, Fejzo spekuliše da je mučnina izazvana trudnoćom verovatno evoluirala kako bi sprečila opasna putovanja u potrazi za hranom.
„Ovo stanje je verovatno evoluiralo jer je verovatno bilo korisno izbegavati izlazak u potrazi za hranom tokom trudnoće“, kaže Fejzo. „To možda i dalje važi za životinje, ali ljudima ovo više nije potrebno, pa hajde da okončamo patnju jednom zauvek ako možemo.
Sada, Fejzo radi na razvoju i testiranju predloženih tretmana zasnovanih na GDF15. Ona takođe planira da istraži druge gene i varijante GDF15 koji bi mogli doprineti HG.
