Istraživači sa Medicinskog fakulteta Univerziteta u Virdžiniji otkrili su gen na I hromozomu koji doprinosi većoj incidenci srčane insuficijencije kod muškaraca. Rad je objavljen u časopisu Nature Cardiovascular Research.
Gubitak I hromozoma kod muškaraca javlja se progresivno tokom života i može se otkriti kod približno 40% 70-godišnjih muškaraca. Dr Kenet Volš iz UVA, otkrio je 2022. da ovaj gubitak može doprineti ožiljcima srčanog mišića i dovesti do smrtonosne srčane insuficijencije. Taj nalaz je bio prvi koji je direktno povezao gubitak I hromozoma sa specifičnom štetom po zdravlje muškaraca; Smatra se da gubitak I hromozoma sve više igra ulogu u bolestima u rasponu od Alchajmerove bolesti do raka.
U važnom naknadnom nalazu, Volš i njegov tim su otkrili kako gubitak I hromozoma izaziva promene u imunološkim ćelijama srca zbog kojih je veća verovatnoća da će ćelije izazvati ožiljke i srčanu insuficijenciju.
Dalje, istraživači su otkrili da bi mogli da preokrenu štetne promene na srcu dajući laboratorijskim miševima lek koji cilja na proces fibroze koji dovodi do ožiljaka na srcu, što bi moglo dovesti do sličnog tretmana za muškarce.
„Naš prethodni rad je utvrdio da je gubitak celog I hromozoma doprineo srčanim oboljenjima kod muškaraca“, rekao je Volš, direktor Centra za hematovaskularnu biologiju UVA. „Ovaj novi rad je identifikovao jedan gen na I hromozomu koji može objasniti efekte gubitka I hromozoma koji promovišu bolest.“
Za razliku od žena, koje imaju dva Ks hromozoma, muškarci imaju Ks i I. Dugo se smatralo da geni koji se nalaze na I hromozomu igraju važnu ulogu u bolesti. Spolni hormoni, smatrali su naučnici, objašnjavaju razlike u određenim bolestima kod muškaraca i žena. Ali Volšov revolucionarni rad je pomogao da se ta percepcija promeni.
Takođe je predložio objašnjenje zašto je srčana insuficijencija češća kod muškaraca nego kod žena. Kardiovaskularne bolesti, koje uključuju srčanu insuficijenciju, vodeći su uzrok smrti širom sveta.
Gubitak I hromozoma javlja se samo u malom procentu pogođenih ćelija muškaraca. Ovo dovodi do onoga što se zove „mozaicizam“, gde se genetski različite ćelije javljaju unutar jedne osobe. Istraživači nisu sasvim sigurni zašto dolazi do ovog delimičnog gubitka I hromozoma, ali uglavnom pogađa starije muškarce i muškarce koji puše u poređenju sa onima koji ne puše.
Da bi bolje razumeli efekte gubitka I hromozoma, Volš i njegov tim su ispitali gene pronađene na I hromozomu kako bi utvrdili koji bi mogli biti važni za ožiljke na srcu. Naučnici su utvrdili da jedan gen koji su pogledali, Uti, pomaže u kontroli operativnih uputstava za imune ćelije zvane makrofagi i monociti.
Kada je gen Uti poremećen, bilo pojedinačno ili gubitkom I hromozoma, to je izazvalo promene u imunim ćelijama kod laboratorijskih miševa. Odjednom, makrofagi su bili mnogo više „profibrotični“ ili skloni ožiljcima. Ovo je takođe ubrzalo srčanu insuficijenciju, otkrili su naučnici.
„Identifikacija jednog gena na I hromozomu pruža informacije o novoj meti za lečenje fibroznih bolesti“, rekao je Volš iz UVA-ovog Odeljenja za kardiovaskularnu medicinu i Centra za kardiovaskularna istraživanja Roberta M. Berna.
Volš i njegov tim uspeli su da spreče štetne promene u makrofagima miševa dajući im posebno dizajnirano monoklonsko antitelo. Ovo je zaustavilo štetne promene u srcu, što sugeriše da bi pristup mogao, uz dalja istraživanja, dovesti do načina lečenja ili izbegavanja srčane insuficijencije i drugih fibroznih bolesti kod muškaraca sa gubitkom I hromozoma.
„Trenutno radimo sa našim kolegama kliničarima u Odeljenju za kardiovaskularnu medicinu na UVA kako bismo procenili da li je gubitak I hromozoma kod muškaraca povezan sa većim ožiljcima na srcu“, rekao je Volš. „Ovo istraživanje će pružiti nove puteve za razumevanje uzroka srčanih bolesti.“
Na osnovu svojih nalaza, Volš i njegov tim veruju da mala grupa gena pronađenih na I hromozomu može imati velike efekte na širok spektar bolesti. Njihov novi rad identifikuje mehanizme koji mogu dovesti do toga, i nadaju se da će dalja istraživanja pružiti mnogo bolje razumevanje nepoznatih uzroka bolesti i smrti kod muškaraca.
„Ovo istraživanje dalje dokumentuje korisnost proučavanja genetike mutacija koje se dobijaju nakon začeća i akumuliraju tokom života“, rekao je Volš. „Čini se da su ove mutacije važne za zdravlje i životni vek kao i mutacije koje su nasleđene od nečijih roditelja. Proučavanje ovih mutacija stečenih godinama predstavlja novo polje ljudske genetike.“
