Istraživači sa Medicinskog fakulteta Kek, Univerziteta Južne Kalifornije, otkrili su da protein nazvan Piezo1 sprečava da se tip imunih ćelija u plućima hiperaktivira alergenima. Studija, koja će biti objavljena u Journal of Experimental Medicine (JEM), sugeriše da bi uključivanje Piezo1 moglo predstavljati novi terapeutski pristup smanjenju upale pluća i lečenju alergijske astme.
Urođene limfoidne ćelije tipa 2 (poznate i kao ILC2) su tip imune ćelije koja se nalazi u plućima, koži i drugim tkivima tela. ILC2 u plućima se aktiviraju u prisustvu alergena i proizvode proinflamatorne signale koji podstiču regrutovanje drugih imunih ćelija u pluća. Nekontrolisano, ovo može dovesti do prekomerne upale i zatezanja disajnih puteva, što otežava pravilno disanje pacijentima sa astmom.
„S obzirom na važnost ILC2 kod alergijske astme, postoji hitna potreba da se razviju novi pristupi zasnovani na mehanizmima za ciljanje ovih kritičnih pokretača upale u plućima“, kaže Omid Akbari, profesor imunologije i profesor medicine na USC Keck School of Lek.
Akbari i kolege su otkrili da kada ih alergen aktivira, ILC2 počinju da proizvode protein nazvan Piezo1 koji može da ograniči njihovu aktivnost. Piezo1 formira kanale u spoljašnjim membranama ćelija koji se otvaraju kao odgovor na mehaničke promene u ćelijskom okruženju, omogućavajući kalcijumu da uđe u ćeliju i promeni njenu aktivnost.
Akbarijev tim je otkrio da su, u odsustvu Piezo1, mišji ILC2 postali aktivniji nego normalno kao odgovor na alergene signale, a životinje su razvile povećanu upalu disajnih puteva. Nasuprot tome, tretman sa lekom koji se zove Ioda1 koji uključuje Piezo1 kanale smanjio je aktivnost ILC2, smanjio upalu disajnih puteva i ublažio simptome kod miševa izloženih alergenima.
Zapažanja grupe sugerišu značajnu ulogu Piezo1 kanala u metabolizmu ILC2, pošto je tretman sa Ioda1 smanjio ILC2 mitohondrijalnu funkciju i promenio izvor energije ćelija.
Konačno, istraživači su utvrdili da ljudski ILC2 takođe proizvode Piezo1, pa su testirali efekte Ioda1 na miševima čiji je ILC2 zamenjen ljudskim imunim ćelijama.
„Zanimljivo je da je tretman ovih humanizovanih miševa sa Ioda1 smanjio hiperreaktivnost disajnih puteva i upalu pluća, što sugeriše da se Ioda1 može koristiti kao terapeutsko sredstvo za modulaciju funkcije ILC2 i ublažavanje simptoma povezanih sa upalom disajnih puteva zavisne od ILC2 kod ljudi“, kaže Akbari. „Buduće studije su stoga opravdane da razgraniče ulogu Piezo1 kanala kod pacijenata sa astmom i razviju Piezo1 terapije za lečenje patogeneze alergijske astme.“
