Studija koju je predvodio zdravstveni centar VA Konektikat / istraživači Jejla otkriva da preci širom sveta poseduju zajedničku genetsku arhitekturu za problematičnu upotrebu alkohola (PAU) – uobičajeno opijanje, praćeno štetnim posledicama.
Nalazi, objavljeni u Nature Medicine, mogli bi pomoći naučnicima da shvate genetsku osnovu PAU, glavnog uzroka zdravstvenih problema u mnogim starosnim grupama. To je vodeći uzrok smrti onih koje pogađa.
Ova studija je najveća do sada za PAU – identifikovala je mnoge nove gene rizika i otkrila veliku količinu nove biologije. Sa boljim razumevanjem biologije PAU, naučnici će imati nove mogućnosti u razvoju tretmana.
Dr Hang Zhou, pomoćnik profesora psihijatrije i biomedicinske informatike i nauke o podacima na Medicinskom fakultetu Jejla i VA Konektikat, i prvi autor studije, rekao je: „Istraživanje sa primarnim fokusom na razumevanju molekularnog mehanizma koji leži u osnovi PAU i identifikacija genskih ciljeva za potencijalne farmakološke studije je izuzetno važna za buduće tretmane i mogla bi pomoći u ublažavanju posledica prekomerne upotrebe alkohola.“
Istraživači su proučavali više od milion ljudi sa PAU i uključili što je moguće više genetskih grupa predaka, uključujući ljude evropskog, afričkog, latinoameričkog, istočnoazijskog i južnoazijskog porekla.
Program za milione veterana (MVP) bio je glavni izvor podataka za ovu studiju – MVP podaci su kombinovani sa podacima iz mnogih drugih izvora da bi se napravile analize.
U poređenju sa prethodnim istraživanjima, ovaj rad je proširio nalaze i pokazao da je genetska arhitektura PAU-a u velikoj meri podeljena među ovim populacijama. Postoje genetske razlike u različitim populacijama za PAU, ali su sličnosti veće. Informacije o unakrsnom poreklu omogućile su istraživačima da poboljšaju moć otkrivanja gena.
„Koristeći informacije o više predaka, identifikovali smo 110 genskih regiona i imali poboljšano fino mapiranje potencijalnih uzročnih varijanti u svakom regionu“, rekao je Džou.
Istraživači su takođe koristili različite metode za davanje prioriteta višestrukim genima sa konvergentnim dokazima koji povezuju povezanost sa PAU sa biologijom mozga kroz ekspresiju gena (transkripciona studija asocijacije u 13 moždanih tkiva) i analize interakcije hromatina u mozgu. Ovaj rad će obezbediti vredne resurse i ciljeve za buduće funkcionalne analize i razvoj lekova.
Joel Gelernter, MD, profesor psihijatrije u Fondaciji, i profesor genetike i neuronauke na Medicinskom fakultetu Jejla i VA Konektikat, bio je stariji autor studije.
„Jedan od najvažnijih proizvoda ovog istraživanja su informacije o PAU riziku u čitavom genomu“, rekao je Gelernter. „Rezultirajući podaci su nam omogućili da bolje razumemo biologiju PAU, sugerišući neke već odobrene lekove koji bi mogli postati alati za lečenje PAU u budućnosti, uz dodatna istraživanja. Podaci koje smo proizveli biće podeljeni sa istraživačkom zajednicom, a to će u velikoj meri pomoći u budućim istraživanjima drugih naučnika.“
Analize za prenamenu lekova identifikovale su nekoliko postojećih lekova kao potencijalne tretmane za PAU, koji su opisani u objavljenom članku.
Jedan od rezultata ove studije su podaci o asocijacijama na nivou genoma, a ova vrsta informacija se može koristiti za izračunavanje „skora poligenskog rizika“ ili PRS, koji se može koristiti za procenu genetskog rizika pojedinca za PAU.
Istraživači su naglasili da PRS koji su izračunali još nije spreman za upotrebu u klinici, ali su takođe testirali povezanost PRS-a za PAU sa stotinama medicinskih osobina u više biobanka uključujući Biobanku Medicinskog centra Univerziteta Vanderbilt, BioMe sa planine Sinai, Mass General Brigham Biobank i Penn Medicine Biobank. Ova analiza je identifikovala genetske korelacije između PAU i mnogih drugih mentalnih i neuroloških poremećaja.
