Jedan od glavnih fizičkih simptoma odvikavanja od alkohola je „alodinija“— povećana osetljivost na mehaničke stimuluse koji su normalno bezopasni, što je klinički znak hroničnog bola.
U novoj studiji na životinjama objavljenoj u časopisu farmakološka istraživanja, naučnici Scripps Research-a pokazuju da trajanje ove povećane osetljivosti zavisi od količine alkohola koju pojedinac hronično upija. U modelima umerene konzumacije alkohola, osetljivost na bol se vratila na početne nivoe nakon oko sedam dana apstinencije, ali za modele „teške“ konzumacije alkohola, odvikavanje je rezultiralo dugotrajnijom – možda trajnom – alodinijom.
Istraživači su takođe pokazali da je hronični bol povezan sa povlačenjem povezan sa promenama u endokanabinoidima – hemijskim glasnicima u nervnom sistemu – i identifikovali jedan koji bi mogao predstavljati korisnu metu leka za lečenje alodinije kod ljudi sa poremećajem upotrebe alkohola (AUD).
„Dugotrajna konzumacija alkohola može privremeno da izazove promenu u mehaničkoj osetljivosti, koja se može poništiti ako se konzumacija prekine“, kaže stariji autor Marisa Roberto, dr., profesor na Odeljenju za neuronauku u Scripps Research i Paul and Cleo Schimmel, predsedavajuća Odeljenja za molekularnu medicinu.
„Međutim, kod onih koji piju alkoholom, promene izazvane alkoholom nisu reverzibilne i možda će im trebati spoljna farmakološka intervencija. Jedinjenja koja moduliraju metabolizam endokanabinoida 2-AG mogu se istražiti kao novi farmakološki pristup za lečenje neuropatskog bola povezanog sa hroničnim i prekomernim alkoholom. potrošnja.“
AUD, koji pogađa skoro 29 miliona ljudi u SAD i koji je narastao tokom pandemije COVID-19, povezan je sa neuropatskim bolom, koji se obično pogoršava tokom povlačenja alkohola. Neuropatski bol je češći kod žena, kako tokom upotrebe alkohola, tako i tokom odvikavanja od alkohola. Međutim, mehanizmi koji stoje iza toga kako alkohol i povlačenje alkohola povećavaju osetljivost su nepoznati, kao ni njihov odnos sa nivoom konzumiranja alkohola.
Da bi testirali uticaj upotrebe alkohola i odvikavanja od alodinije, istraživači su testirali dva modela pacova, jedan sa većom sklonošću ka alkoholu (teško pijenje) i jedan povezan sa umerenim pijenjem.
Posle pet nedelja konzumiranja alkohola, neki od pacova su doživeli 26 dana apstinencije. Pre izlaganja alkoholu, pacovi oba pola koji su više pili imali su viši početni nivo alodinije, ali se njihova osetljivost na bol nije povećala kada su konzumirali alkohol, dok se kod pacova koji su umereno pili. Kada je pristup alkoholu povučen, oba modela pacova razvila su pojačanu alodiniju. Za pacove koji su umereno pili, ova alodinija je popustila nakon nekoliko dana, iako je ženkama trebalo duplo duže da se oporave (15 naspram 7 dana). Pacovi koji su više pili, međutim, nisu pokazali znake oporavka od alodinije izazvane povlačenjem nakon 26 dana apstinencije.
„Ovaj vremenski okvir – 26 dana kod pacova – odgovara oko 30 meseci apstinencije kod ljudi, što sugeriše da bi ovo stanje moglo biti trajno, zahtevajući očajničku potrebu za farmakološkim tretmanom“, kaže prvi autor dr Vitorija Borgoneti, postdoktorski istraživač u Robertovoj laboratoriji, ali upozorava da bi bilo potrebno mnogo više testiranja da bi se utvrdio značaj ovog nalaza za ljude.
Kada je tim ispitao ganglije dorzalnog korena pacova, otkrili su da je odvikavanje od alkohola dovelo do smanjenja nivoa endokanabinoida 2-AG kod pacova koji su pili više alkohola. Smanjeni nivoi 2-AG bili su direktno povezani sa nivoima alodinije kod pacova, što je metabolizam 2-AG činilo potencijalnom terapijskom metom za lečenje alodinije.
Istraživači su takođe identifikovali izmenjene nivoe eikozanoida, vrste imunološkog signalnog molekula, u ganglijama dorzalnih korena ženki pacova.
„Spolne razlike kod poremećaja upotrebe alkohola i hroničnog bola predstavljaju važan jaz u znanju koji treba da se reši“, kaže Roberto, dodajući da tim planira da dalje istražuje ove polne razlike i da počne da testira terapeutski potencijal molekula koji regulišu 2-AG metabolizam.
„Sledeći koraci će biti da se testira da li bi ponovno uspostavljanje fizioloških nivoa 2-AG na početku perioda odvikavanja korišćenjem farmakoloških modulatora sprečilo ili lečilo razvoj mehaničke alodinije usled konzumiranja alkohola“, kaže Valentina Vozella, dr. postdoktorski istraživač u Robertovoj laboratoriji i koautor studije. „Takođe smo zainteresovani da proučavamo kako muškarci i žene mogu različito reagovati na tretmane.“
