Istraživači sa Medicinske škole Ikan na planini Sinai identifikovali su mehanizam delovanja lečenja karcinoma malih ćelija pluća (SCLC), jednog od najagresivnijih i najteže za lečenje karcinoma. Objavljena ove nedelje u Cell Reports Medicine, studija otkriva da lek lurbinectedin, odobrena terapija druge linije za SCLC, aktivira STING-IFN signalni put da bi poboljšao imuni odgovor protiv tumora.
Karcinom malih ćelija pluća je jedan od najagresivnijih vrsta raka. To predstavlja oko 10 do 15 procenata svih slučajeva raka pluća u Sjedinjenim Državama, sa otprilike 30.000 do 35.000 novih slučajeva svake godine. U vreme kada se većini pacijenata dijagnostikuje, rak se često širi, što otežava lečenje. Većina aktuelnih tretmana, kao što su hemoterapija i imunoterapija, nude samo privremeno olakšanje, a petogodišnja stopa preživljavanja je manja od 10 procenata.
Viši i odgovarajući autor Triparna Sen, dr., vanredni je profesor onkoloških nauka i direktor PDKS platforme za rak pluća na Medicinskom fakultetu Icahn na Mount Sinai. Njen tim, uključujući postdoktorskog kolege Subhamoja Čakrabortija, doktora nauka, koji je vodio rad u laboratoriji, otkrio je kako lurbinectedin, koji je odobrila Federalna uprava za lekove 2020. godine, aktivira STING put, kritični put imunološke signalizacije.
STING signalizacija je urođena imunološka signalizacija koja zatim dovodi do regulacije IFN signalizacije. Ekspresija IFN je nizvodno od STING signalizacije. Ova aktivacija pojačava proizvodnju interferona i proinflamatornih hemokina i promoviše ekspresiju proteina glavnog kompleksa histokompatibilnosti klase I (MHC-I), koji je neophodan za imune ćelije da prepoznaju i napadnu ćelije raka.
Tim, koji je činio i dr. studenti Subhasree Sridhar i Konrad Snioch i nekoliko članova BINGs tima, pokazali su da imunomodulatorni efekti lurbinectedina mogu značajno povećati efikasnost terapija blokade PD-L1, pružajući novu nadu za pacijente sa ograničenim mogućnostima lečenja.
Laboratorija Sen na Medicinskom fakultetu Icahn na planini Sinai istražuje biologiju neposlušnih podtipova raka pluća kako bi identifikovala terapije za maligne tumore grudnog koša.
„Naša studija je prva koja je otkrila svojstva lurbinektedina za jačanje imuniteta“, rekao je dr Sen. „Aktiviranjem STING puta, lek promoviše snažan antitumorski imuni odgovor, poboljšavajući ishode u terapiji prve linije i terapiji održavanja Ovo otkriće bi moglo redefinisati pejzaž tretmana za SCLC u ekstenzivnoj fazi.
Nalazi studije su posebno blagovremeni, jer su nedavna klinička ispitivanja, kao što je studija IMforte faze 3, pokazala poboljšane ishode za pacijente sa SCLC kada je lurbinectedin kombinovan sa PD-L1 inhibitorom atezolizumabom (Tecentrik).
„Ovi obećavajući rezultati pružaju dalju validaciju potencijala kombinovanja lurbinektedina sa imunološkim terapijama kako bi se poboljšao preživljavanje i kvalitet života pacijenata koji se bore sa ovom agresivnom bolešću“, rekao je dr Sen.
