Istraživači iz TGen-a, koji je deo City of Hope, i sa Univerziteta u Kaliforniji, San Dijego, identifikovali su skup gena koji pomaže u predviđanju da li bi glioblastom pacijenta mogao da reaguje na obećavajuće lekove poznate kao inhibitori nedilacije (NAE). Nalazi, objavljeni u časopisu Neuro-Oncology Advances, podržaće dr Michaela Berensa, profesora i šefa laboratorije za istraživanje Glioma, i njegove kolege dok osmišljavaju klinička ispitivanja sa ciljem personalizacije tretmana glioblastoma.
Glioblastom, najčešći i najsmrtonosniji primarni tumor mozga, karakteriše velika i složena raznolikost molekularnih aberacija, što otežava pronalaženje univerzalnog tretmana. „Farmakopeja za lečenje tumora na mozgu je strašno mala,“ izjavio je Berens, dodajući da su nova odobrenja lekova za glioblastom tragično retka.
NAE inhibitori, koji utiču na promet proteina u ćelijama, pokazali su impresivne rezultate protiv mijeloma i izgledaju obećavajuće u modelima glioblastoma. Istraživači su proučavali genetske promene i biološke procese u ćelijskim linijama glioma i ksenotransplantatima dobijenim od pacijenata, pronalazeći razlike u signalizaciji proteina supresora tumora PTEN i u putevima za replikaciju i popravku DNK. Na osnovu ovih razlika, razvijen je set gena za odgovor na inhibiciju NAE, koji bi se mogao koristiti za predviđanje ranjivosti glioblastoma na NAE inhibitore.
Ovi molekularni potpisi pomažu identifikaciji pacijenata koji bi najverovatnije imali koristi od tretmana NAE inhibitorima. Berens i njegov tim osmišljavaju kliničko ispitivanje pod nazivom Glioblastoma Umbrella Signature Trial (GUST), koje će uključiti najmanje šest lekova, od kojih je svaki povezan sa molekularnim potpisom ranjivosti protiv glioblastoma. Planirano je da se profiliše 200 pacijenata kako bi se testiralo da li potpis tumora ukazuje na reakciju na određeni lek.
Ova vrsta ispitivanja može pomoći u ubrzanju FDA odobrenja za lekove koji bi se inače mogli izgubiti u tradicionalnijem dizajnu kliničkog ispitivanja. Na primer, NAE inhibitori se nalaze samo kod 10% pacijenata, ali odobrenje za tih 10% može biti spasonosno.
Kombinacija odobrenih lekova sa drugim tretmanima, kao što su inhibitori kontrolne tačke imunog sistema ili inhibitori popravke oštećenja DNK, može značajno poboljšati izglede za pacijente sa tumorom na mozgu, zaključuje Berens.
