Međunarodna placebo kontrolisana studija koju je vodio Cedars-Sinai sugeriše da je ciljana terapija lekovima koju su razvili istraživači u Cedars-Sinai bezbedna i efikasna u pomaganju ljudima sa umerenim do teškim ulceroznim kolitisom da postignu kliničku remisiju.
Rezultati multicentrične studije faze II, ARTEMIS-UC, objavljeni su u The New England Journal of Medicine.
Ulcerozni kolitis je vrsta inflamatorne bolesti creva (IBD) koja oštećuje digestivni trakt, izazivajući grčeve u stomaku, dijareju, gubitak težine i rektalno krvarenje. Pogađa čak 900.000 ljudi u SAD, a trenutni tretmani su često samo minimalno efikasni.
„Nalazi iz ove studije su spremni da imaju izuzetan uticaj na lečenje ulceroznog kolitisa i IBD u celini“, rekao je stariji autor studije i pionir istraživanja IBD Stephan Targan, MD, porodična predsedava Feintech za inflamatorne bolesti creva i izvršni direktor F. Institut za inflamatornu bolest creva Vidjaja u Cedars-Sinai.
„Istraživačka terapija je generisana na osnovu koncepta precizne medicine; obećava kao antiinflamatorna i antifibrotička; ona predstavlja potencijalnu prekretnicu u razvoju i otkriću lekova; i mogla bi da promeni način na koji se ova složena bolest leči. u budućnosti“.
Studija je procenjivala terapiju koju su razvili naučnici kliničari Cedars-Sinai pod nazivom tulisokibart (ranije PRA023) – monoklonsko antitelo koje je napravio čovek i koje deluje kao endogena antitela. Dizajniran je da cilja i blokira protein zvan TL1A, koji može doprineti ozbiljnosti ulceroznog kolitisa. Antitelo smanjuje upalu i cilja na fibrozu, što uzrokuje mnoge komplikacije i težinu bolesti.
„Za razliku od drugih tretmana IBD koji mogu pogoršati upalu ili potisnuti prirodne antiinflamatorne odgovore tela, naši nalazi sugerišu da tulisokibart modulira upalu i antiinflamatorne mehanizme tela“, rekao je Targan. „Ova dvostruka akcija bi mogla dovesti do uravnoteženijeg i efikasnijeg upravljanja ulceroznim kolitisom.“
Posebno, ulogu TL1A kao glavnog regulatora upale otkrili su Targan i saradnici u Cedars-Sinai. U revolucionarnom radu koji je trajao dve decenije, istraživači su otkrili da, iako TL1A štiti od invazije patogena, na visokim nivoima takođe doprinosi upali i fibrozi kod IBD.
ARTEMIS-UC je bila 12-nedeljna studija koja je uključivala 178 odraslih iz 14 zemalja. Takođe je uključivao genetski zasnovan prateći dijagnostički test kako bi se predvideo odgovor na terapiju.
Studija faze III će dalje ispitati bezbednost i testirati efikasnost tulisokibarta kod pacijenata koji ga uzimaju duže od 12 nedelja.
Kliničar-naučnik i genetičar Dermot McGovern, MD, Ph.D., direktor translacionog istraživanja na Institutu za inflamatornu bolest creva F. Vidjaja na Cedars-Sinai i jedan od autora studije, fokusirao je svoju karijeru na identifikaciju genetskih varijanti povezanih sa ulcerativnim kolitis i druge autoimune bolesti, istražujući ciljeve lekova i radeći na revoluciji u lečenju kroz pristup precizne medicine.
Pre skoro 20 godina na Univerzitetu Oksford, McGovern i njegove kolege, u prvoj studiji o povezanosti genoma sa IBD, identifikovali su da je varijacija u genu TNF superfamilije 15 (TNFSF15) povezana sa razvojem i ulceroznog kolitisa i Kronove bolesti.
Protein TL1A, koji Targan istovremeno proučava u Cedars-Sinai, kodira TNFSF15. McGovern je napustio Oksford da bi sarađivao sa Targanom i timom u Cedars-Sinai u nastojanju da donese naučna otkrića u IBD.
„Nalazi iz ARTEMIS-UC studije pokazuju kako kombinovanje genetike i biologije može da transformiše negu IBD-a“, rekao je Mekgovern, predsedavajući Džošua L. i Lisa Z. Greer za genetiku inflamatornih bolesti creva i direktor Precision Health-a u Cedars-Sinai.
McGovern kaže da jedinstvenost ovog cilja i način na koji je tulisokibart dizajniran za interakciju sa tim ciljem predstavljaju značajan napredak u načinu na koji kliničari pristupaju lečenju IBD.
„Ranije smo mogli da prepišemo samo lek pacijentu za koji mislimo da će dobro delovati, ali u budućnosti mogli bismo da zamislimo da kažemo pacijentu: ‘Zapravo, genetski test sugeriše da ćete verovatnije reagovati na ovu terapiju “, rekao je McGovern.
Targan i McGovern su takođe primetili da ARTEMIS-UC uključuje više zemalja i različite populacije, što odražava globalnu prirodu IBD. Institut za inflamatornu bolest creva F. Vidjaja uložio je značajna sredstva u proširenje genetskih istraživanja IBD-a na različite populacije.
„Potrebno je selo – podržano integrisanom naučnom kulturom Cedars-Sinai – da bi se došlo do ove tačke“, rekao je Targan. „Posvetili smo našu karijeru dobijanju boljih tretmana za pacijente sa IBD, a sada smo bliže nego ikada da pomognemo svim pacijentima sa ulceroznim kolitisom da svoju bolest dovedu u remisiju kako bi se mogli vratiti uživanju u životu.“
