Trojica muškaraca koji su imali srčanu insuficijenciju uzrokovanu nagomilavanjem lepljivih, toksičnih proteina sada su bez simptoma nakon što se njihovo stanje spontano preokrenulo u slučaju bez presedana koji je opisao tim sa UCL (Universiti College London) i Kraljevske slobodne bolnice.
Stanje, oblik amiloidoze koji pogađa srce, je progresivan i do sada se smatralo nepovratnim, pri čemu polovina pacijenata umire u roku od četiri godine od postavljanja dijagnoze.
Nova studija, objavljena kao pismo u The New England Journal of Medicine, izveštava o tri muškarca, starosti 68, 76 i 82 godine, kojima je dijagnostikovana transtiretinska srčana amiloidoza, ali su se kasnije oporavili. Njihovi izveštaji o poboljšanju simptoma potvrđeni su objektivnim procenama uključujući skeniranje kardiovaskularne magnetne rezonance (CMR) koje pokazuju da je nagomilavanje amiloidnih proteina u srcu nestalo.
Vodeći autor profesor Marianna Fontana (UCL Division of Medicine) rekla je: „Prvi put smo videli da srce može da se poboljša sa ovom bolešću. To do sada nije bilo poznato i podiže ljestvicu onoga što bi moglo biti moguće sa novim tretmani“.
Istraživači su takođe pronašli dokaze imunološkog odgovora kod trojice muškaraca koji su posebno ciljali amiloid. Antitela koja ciljaju amiloid nisu pronađena kod drugih pacijenata čije je stanje normalno napredovalo.
Viši autor profesor Julian Gillmore (UCL Division of Medicine), šef UCL Centra za amiloidozu, sa sjedištem u Kraljevskoj slobodnoj bolnici, rekao je: „Da li su ova antitela izazvala oporavak pacijenata nije konačno dokazano. Međutim, naši podaci pokazuju da je ovo je vrlo verovatno i postoji potencijal da se takva antitela ponovo kreiraju u laboratoriji i koriste kao terapija. Trenutno ovo dalje istražujemo, iako je ovo istraživanje još u preliminarnoj fazi.“
Transtiretinska (ATTR) amiloidoza je uzrokovana depozitima amiloida koji se sastoje od krvnog proteina koji se zove transtiretin (TTR). Može biti nasledna ili nenasledna („divlji tip“). Nakupljanje ovih proteinskih naslaga u srcu naziva se ATTR amiloidna kardiomiopatija (ATTR-CM).
Trenutni tretmani na NHS-u imaju za cilj da ublaže simptome srčane insuficijencije (što može uključivati umor, oticanje nogu ili stomaka i kratak dah sa aktivnošću), ali se ne bave amiloidom (iako brojni „utišavanje gena“ trenutno se testiraju terapije koje smanjuju koncentraciju TTR proteina u krvi i na taj način usporavaju formiranje amiloida u toku).
Napredak u tehnikama snimanja – od kojih su neke bile pionir u UCL Centru za amiloidozu – značilo je da je bolest dijagnostikovana znatno većem broju ljudi nego što je to bio slučaj pre 20 godina. Ranije je dijagnoza bila potrebna biopsija (uključujući tkivo uzeto iz srca).
Tehnike snimanja takođe znače da se opterećenje amiloidom na srcu, a samim tim i napredovanje bolesti, može preciznije pratiti, što olakšava otkrivanje slučajeva u kojima se stanje preokrenulo, a ne samo da ostane stabilno.
Najnovija studija, koju je podržala Roial Free Chariti, počela je kada je jedan muškarac od 68 godina prijavio da mu se simptomi popravljaju. Ovo je podstaklo istraživački tim da pregleda zapise o 1.663 pacijenta kojima je dijagnostikovan ATTR-CM. Od ovih pacijenata identifikovana su još dva slučaja.
Oporavak trojice muškaraca potvrđen je testovima krvi, nekoliko tehnika snimanja uključujući ehokardiografiju (vrsta ultrazvuka), CMR skeniranje i scintigrafiju (skeniranje kostiju nuklearnom medicinom), i, za jednog pacijenta, procenu kapaciteta za vežbanje. CMR skeniranje pokazalo je da su se struktura i funkcija srca vratile u skoro normalno stanje i amiloid se skoro potpuno očistio.
Detaljan pregled zapisa i procena za ostatak kohorte od 1.663 pokazao je da su ova tri pacijenta jedina čije se stanje promenilo.
Jedan od trojice muškaraca je podvrgnut biopsiji srčanog mišića koja je otkrila atipični inflamatorni odgovor koji okružuje amiloidne naslage (uključujući bela krvna zrnca poznata kao makrofagi), što ukazuje na imunološku reakciju. Takav inflamatorni odgovor nije otkriven u 286 biopsija pacijenata čija je bolest pratila normalnu progresiju.
Istražujući ovo dalje, istraživači su pronašli antitela kod tri pacijenta koja su se specifično vezala za ATTR amiloidne naslage u mišjem i ljudskom tkivu i za sintetički ATTR amiloid. Takva antitela nisu bila prisutna kod 350 drugih pacijenata u kohorti sa tipičnim kliničkim tokom.
Ako bi se ova antitela mogla iskoristiti, mogla bi se kombinovati sa novim terapijama koje se testiraju koje suzbijaju proizvodnju TTR proteina, omogućavajući kliničarima da uklone amiloid, kao i sprečavajući dalje taloženje amiloida.
Jedna takva obećavajuća terapija je pojedinačna intravenska infuzija NTLA-2001, nove terapije za uređivanje gena zasnovane na CRISPR/Cas9. Rani rezultati ispitivanja, koje je vodio profesor Gillmore, ukazuju na to da može zaustaviti napredovanje bolesti.
UCL centar za amiloidozu je jedan od vodećih svetskih centara za istraživanje amiloida. Uključuje Nacionalni centar za amiloidozu NHS, jedini centar u Velikoj Britaniji specijalizovan za amiloidozu.
Jon Spiers, izvršni direktor Kraljevske besplatne dobrotvorne organizacije, rekao je: „Kao dobrotvorna organizacija NHS, ponosni smo što podržavamo ovo istraživanje. Naš prioritet je da pokrenemo istraživanje u ranoj fazi koje donosi inovativne tretmane pacijentima ranije.“
„Ovaj rad ne samo da predstavlja veliki napredak u našem razumevanju srčane amiloidoze, već ključno otvara nove mogućnosti za efikasnije opcije lečenja. To je izuzetno značajan razvoj koji pozdravljamo u ime svih pacijenata Nacionalnog centra za amiloidozu i njihovih porodica, od kojih su mnogi doprineli našem finansiranju istraživanja sopstvenim naporima u prikupljanju sredstava.“
