Radiofarmaceutska terapija koja je uspešno produžila preživljavanje bez progresije za pacijente sa neuroendokrinim tumorima pokazuje rano obećanje za pružanje sličnih prednosti pacijentima sa meningiomom koji se teško leči, vrstom tumora na mozgu. Nalazi nerandomizovane studije faze II predstavljeni su na godišnjem sastanku Američkog društva za radijacionu onkologiju (ASTRO).
„Pronašli smo terapiju sa značajnim signalom za efikasnost i bezbednost za ljude sa refraktornim meningiomom, stanjem bez standardnih opcija lečenja“, rekao je Kenneth V. Merrell, MD, glavni istraživač (PI) ispitivanja i radijacijski onkolog na Medicinskom fakultetu Alik klinike Maio u Rochesteru, Minn.
„Skoro 80% pacijenata u našoj studiji bilo je bez progresije nakon šest meseci. Ova stopa je uveliko nadmašila standarde iz prethodnih istraživanja, što sugeriše da su radiofarmaceutici obećavajući terapeutski agens za ove pacijente.“
Meningiomi su tumori koji rastu u vezivnom tkivu oko mozga i kičmene moždine. Oni su najčešći tip primarnog tumora mozga, i iako se obično ne šire na druge delove tela, mogu nekontrolisano rasti i dovesti do onesposobljavanja i smrtonosne kompresije nerava i mozga.
Standardni tretman za pacijente sa meningiomima je ili hirurško uklanjanje ili terapija spoljnim zračenjem kada tumori rastu u oblastima gde je operacija previše opasna, kao što je blizu moždanog stabla ili kičmene moždine. Ali za deo pacijenata kod kojih tumor raste uprkos ovim tretmanima, poznatim kao refraktorni meningiom, tumori imaju tendenciju da se ponašaju agresivnije, a ponovno lečenje je teško jer se zračenje i operacija ne mogu često ponavljati bez većih rizika.
„Ne postoji standard nege ili dokazana opcija za lečenje refraktornog meningioma. Mnogi od ovih pacijenata nastavljaju da doživljavaju agresivan rast tumora i značajne komplikacije, i na kraju se bolest može pokazati fatalnom. To je veoma izazovna prognoza za upravljanje, a kod mnogih slučajevima, ostaju nam samo mere podrške“, rekao je dr Merel.
Dr Merel i njegove kolege su istraživali da li bi pacijenti sa refraktornim meningiomom imali koristi od teranostike, pristupa koji kombinuje terapiju sa dijagnostikom za personalizovanu internu isporuku terapije zračenjem.
Theranostics koristi radiofarmaceutike — specijalizovane lekove koji sadrže radioaktivni materijal — da pronađu ćelije raka u telu i napadnu ih preciznim dozama zračenja, bez oštećenja okolnog zdravog tkiva. Ovaj dvostruki pristup pacijentima nudi prilagođeniju i potencijalno efikasniju opciju lečenja.
Dok su još uvek u nastajanju modaliteta lečenja, radiofarmaceutici se obično koriste za lečenje karcinoma štitne žlezde, metastatskog karcinoma kao što su metastaze u kostima od raka prostate i drugih vrsta tumora. Za ovo ispitivanje, istraživači su posebno pogledali 177 Lu-Dotatate, radiofarmaceutik koji je odobrila FDA za neuroendokrine tumore, koji dele biološke sličnosti sa meningiomima.
„Bilo je mnogo pokušaja da se testiraju različite hemoterapije i drugi sistemski agensi za ove pacijente. I drugi su razmatrali ovu opciju za terapiju, ali niko nije završio prospektivno ispitivanje za ovu populaciju pacijenata pre naše“, rekao je Džefri B. Johnson, MD, Ph.D., ko-PI na suđenju i lekar nuklearne medicine na klinici Maio.
„Sa naprednim PET imidžingom, teranostički pristup lečenju nam pomaže da odaberemo one pacijente koji će najverovatnije imati koristi od molekularno ciljanog zračenja direktno na njihove tumorske ćelije.
Istraživači su sproveli kliničko ispitivanje faze II sa jednom rukom u velikom akademskom centru, uključivši pacijente sa refraktornim meningiomom koji je rastao po stopi od 15% ili više u periodu od šest meseci.
Tokom trogodišnjeg perioda koji je počeo u aprilu 2020., pacijenti uključujući 20 osoba sa bolešću 2 ili 3 po SZO su bili uključeni u studiju. Prosečna starost pacijenata bila je 67 godina, a skoro svi (95%) su imali meningiome 2. stepena. Učesnici ispitivanja su primili četiri infuzije 177 Lu-Dotatate u razmaku od osam nedelja.
Šest meseci nakon tretmana, 78% pacijenata nije iskusilo dalju progresiju tumora, što je daleko premašilo referentnu stopu preživljavanja bez progresije od 26% utvrđenu prethodnim istraživanjem. Srednje vreme pre nego što je rak napredovao kod pacijenata bio je 11,5 meseci.
Posle godinu dana, ukupno preživljavanje je bilo 88,9%. Nijedan pacijent nije doživeo neželjene efekte opasne po život, dok je 10 imalo ozbiljno nisku krvnu sliku, jedan je imao hepatitis stepena 3, a jedan je imao napad stepena 3 koji je verovatno povezan sa lečenjem. Pet pacijenata nije završilo lečenje zbog progresije tumora (n=2), neželjenih događaja koji su verovatno povezani sa lečenjem (n=2) ili drugih komorbiditeta (n-1).
„Većina pacijenata je dobro tolerisala tretman“, rekao je dr Merel. „Čini se da je 177 Lu-Dotatate siguran i racionalan terapijski izbor sa širokom podobnošću za pacijente sa agresivno rastućim meningiomima, posebno pošto su opcije alternativne terapije ograničene.
„Pošto ne postoji trenutni standard nege za ove pacijente, naši nalazi uspostavljaju novo merilo i mogu uticati na dostupne opcije lečenja.“
