Naučnici Dečje istraživačke bolnice St. Jude izveštavaju o prvom uspešnom lečenju pedijatrijskog pacijenta sa visokorizičnim refraktornim neuroblastomom korišćenjem ciljane terapije vođene kliničkom genomikom.
Inhibicija poli (ADP-riboza) polimeraze (PARP) uspešno je iskoristila identifikovanu genetsku ranjivost u pacijentovom karcinomu. Ranjivost je bila mutacija gena BARD1, koja je uzrokovala defekt u putu popravke oštećenja DNK.
PARP inhibicija, u kombinaciji sa hemoterapeuticima, iskoristila je defekt popravke oštećenja DNK raka, što je na kraju dovelo do uništenja maligniteta. Izveštaj je objavljen u časopisu New England Journal of Medicine.
„U vreme kada je pacijent došao u St. Jude, višestruke terapije su im bile neuspešne“, rekla je kokorespondentna autorka Sara Federiko, MD, Odeljenje za onkologiju Sent Jude, direktorka Odeljenja za solidne tumore.
„Kada smo identifikovali njihovu specifičnu mutaciju BARD1, bili smo u mogućnosti da im damo ciljanu terapiju i iskorenimo njihov rak. Bili smo oduševljeni kada smo videli dramatičan klinički odgovor. Pacijent je bez terapije već više od dve godine. Ovaj režim lečenja može biti uspešno se koristi za druge pacijente sa BARD1 mutacijama u budućnosti.“
Refraktorni neuroblastom, koji se opire konvencionalnom tretmanu na prvoj liniji, je visokorizična bolest sa lošom prognozom. Tim iz St. Judea je koristio sekvenciranje DNK i RNK zametne linije kako bi potražio nove ranjivosti u pacijentovom karcinomu koje bi mogle biti terapijski ciljane. Analiza podataka dovela je do identifikacije BARD1 kao pokretačke mutacije u karcinomu ovog pacijenta.
„Razumevanje genetske osnove pojedinačnog karcinoma, kod ovog pacijenta je potpuni gubitak BARD1 u tumoru doveo do impresivnih kliničkih ishoda uočenih nakon inhibicije PARP-a“, rekao je ko-korespondent autor Jinghui Zhang, dr. Bioinformatika, Katedra za računarsku biologiju St. Jude.
„Ovaj izveštaj slučaja pokazuje potencijalni uticaj multi-omične analize RNK i DNK u kliničkom okruženju. Takva kompjuterska analiza je kritična za procenu ranjivosti cilja i podobnosti pedijatrijskih pacijenata za precizne tretmane kao što je PARP inhibicija.“
Nakon što su otkrili učešće BARD1, onkolozi su prilagodili tretman PARP inhibitoru talazoparibu u kombinaciji sa irinotekanom. Talazoparib je već odobrila Uprava za hranu i lekove za različite indikacije kod odraslih.
Pedijatrijski pacijent je bio van terapije više od dve i po godine bez bolesti koja se može otkriti, što ovo čini prvim izveštajem o pacijentu sa neuroblastomom sa BARD1 mutacijom koji je uspešno lečen PARP inhibicijom. Ovo daje obrazloženje za buduće tretmane za ciljanje ranjivosti u genima odgovora na oštećenje DNK u solidnim tumorima.
