Istraživači sa Medicinskog fakulteta Bejlor i saradničke institucije otkrili su nove uvide u promene B ćelija izazvane tumorom u krvi i koštanoj srži trostruko negativnih pacijenata sa rakom dojke. Nalazi, objavljeni u Nature Cell Biology, pokazuju dva različita obrasca abnormalnosti B ćelija koji bi mogli poslužiti kao krvni biomarkeri za određivanje verovatnoće odgovora na standardnu hemoterapiju i imunoterapiju.
„Čak i sa značajnim napretkom u imunoterapiji, samo oko 15 do 20% pacijenata sa trostruko negativnim karcinomom dojke imaće koristi od ovog tretmana“, rekao je odgovarajući autor dr. Ksiang H.-F. Zhang, direktor Lester i Sue Smith centra za dojke i profesor molekularne i ćelijske biologije u Bejloru.
„Moja laboratorija pokušava da razume zašto neki karcinomi ne reaguju na lečenje ispitivanjem preslušavanja između tumora i tela. Mnoge sistemske promene nastaju zbog načina na koji telo reaguje na rak.“
Prethodna studija iz Zhangove laboratorije pokazala je da čak i pre metastaze tumora, rak dojke daljinski indukuje promene u razvoju imunih ćelija u koštanoj srži. Nadovezujući se na te nalaze, Zhangov tim je ispitao promene u B ćelijama iz uzoraka krvi pacijenata i identifikovao tri podgrupe.
Prva grupa, TiBA-0, nema promena na B ćelijama. Druga grupa, TiBA-1, ima smanjen broj B ćelija, verovatno zbog konkurencije sa mijeloidnim progenitorima u mikrookruženju koštane srži. Treća grupa, TiBA-2, ima povećan broj nezrelih B ćelija, verovatno zbog prevelikog broja neutrofila koji sprečavaju sazrevanje B ćelija. U ovoj grupi, nezrele B ćelije dovode do povećanja iscrpljenih T ćelija.
Istraživači su otkrili da promene B ćelija u tipovima TiBA-1 i TiBA-2 dovode do imunosupresivnog efekta i slabijeg odgovora na lečenje. U studiji od 35 pacijenata, 78,6% pacijenata sa TiBA-0 imalo je potpuni odgovor na lečenje hemoterapijom i imunoterapijom, dok je samo 33,3% pacijenata sa TiBA-1 i TiBA-2 imalo potpun odgovor.
„Ove promene imunih ćelija se ne dešavaju samo lokalno unutar tumora. Vidimo ih sistemski po celom telu, što znači da možemo da identifikujemo ove biomarkere imunih ćelija jednostavnim vađenjem krvi“, rekao je Zhang, Villiam T. Butler, MD, Dodeljena katedra za istaknuti fakultet i McNair stipendista u Bejloru. Takođe je član Sveobuhvatnog centra za rak Dan L Duncan.
„U budućnosti ćemo možda moći da stratifikujemo pacijente na osnovu ovih biomarkera i odredimo za koje pacijente je manje verovatno da će reagovati na standardne terapije i zahtevati dodatni tretman.“
Zhangov tim će sledeće raditi sa drugim istraživačima i kliničarima u Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center na proučavanju krvnih biomarkera u većoj grupi pacijenata tokom više vremenskih tačaka tokom lečenja kako bi saznali više o tome kako se imune ćelije mogu promeniti tokom vremena. Njegova laboratorija takođe proučava načine da preokrene promene u koštanoj srži izazvane tumorom kako bi se obnovila normalna proizvodnja imunih ćelija.
